【药品名称】:欧必亭  【通 用 名】:盐酸托烷司琼注射液  【欧必亭规格】:5mg/5ml*5支  【欧必亭单位】:盒  【欧必亭价格】:1390.50元  【欧必亭生产企业】:Novartis Pharma AG 【药品名称】 商品名：欧必亭 通用名：盐酸托烷司琼注射液 【成分】 本品主要成分盐酸托烷司琼。 【性状】 本药每安瓿含盐酸托烷司琼5.64 mg/5 mL，相当于托烷司琼5 mg/5 mL。 【药理作用】 托烷司琼是一种外周神经元及中枢神经系统5 -HT3受体的高效、高选择性竞争拮抗剂。某些常用癌症化疗药物可引起肠粘膜类嗜铬细胞释放出5 -羟色胺（5 -HT），从而诱发伴恶心的呕吐反射。 托烷司琼能选择性地阻断外周神经元突触前5-HT3受体的兴奋 ；在中枢神经系统内，本品对调节传入最后区的迷走神经活动的5-HT3受体可能有直接作用。本药的作用时限为24小时，故只需每天给药一次。本药的临床研究表明，在2-3个癌症化疗周期中连续使用本品也不会减低疗效。本药用于预防细胞毒药物引起的恶心和呕吐。临床研究表明不引起锥体外系副作用。 【药代动力学】 口服本品20 mg或100 mg几乎完全吸收（>95%），半衰期平均为20分钟。在3小时内血浆峰浓度可分别达到24 ng/mL或173 ng/mL。代谢与饱和容积有关。其绝对生物利用度取决于剂量，当剂量为5 mg时，大约为60%，剂量为45 mg时几乎为100%。儿童的绝对生物利用度及终末半衰期与健康志愿者相似。 71%的托烷司琼非特异性地与血浆蛋白结合(主要为α1-糖蛋白)。成人的分布容积为400-600 L，3-6岁的儿童约为145 L，7-15岁的儿童约为265 L。 本药的代谢与金雀花碱/异喹胍（细胞色素P450IID6）通路上的遗传多态性有关，约8%的白种人是这些物质的代谢不良者。托烷司琼吲哚环的5、6或7位羟化后，再与葡萄糖苷酸或硫酸结合，然后经尿或胆汁排出(代射物经尿和粪排出的比例为5:1)。代谢物与5 -HT3受体的亲和力极弱，故不产生药理作用。 剂量超过10 mg，每天2次多日应用，可使参与代谢的肝酶系统代谢能力饱和，导致本品血浓度增高，但即使在代谢不良者中，仍然可以被很好地耐受。因此如果采用5 mg/日，连续6天的给药方案，不会产生药物蓄积。 代谢正常者的消除半衰期（β相）约为8小时，而不良代谢者为45小时。在代谢正常者中，大约8%的药物以原形从尿中排出，约70%以代谢物形式排出 ；15%几乎完全以代谢物形式经粪便排出。代谢不良者主要从尿中以原形排出。本品总体清除率为1 L/分，经肾清除的约10%。在代谢不良者中，总清除率只有100-200 mL/分，但肾清除的比例不变。这种降低导致清除半衰期延长4-5倍，且AUC值提高5-7倍。 【适应症】 预防细胞毒药物引起的恶心和呕吐。 【用法用量】 在每一个治疗周期中，最多可以连续应用本品6天。成人 每日剂量为5 mg。建议在治疗的第1-6日静脉给药。 2岁以上儿童 推荐剂量为200 ug/kg，最大剂量为5 mg/日，最好静脉给药，疗程为6天，用法如成人。本药也可以作为口服液给药，应至少于早餐前1小时服用。如果单独使用本药反应不佳，可以通过同时应用地塞米松提高抗呕吐疗效，不需要增加剂量。 肝、肾功能不全患者静脉给药时剂量应减半。高血压未控制的患者，用量不宜超过10 mg。 【不良反应】 临床研究中最常见的不良反应为，应用2 mg时的头痛（22%）和应用5 mg时的便秘（11%）。这些反应在代谢不良者中的发生率更高。偶有关于头晕、疲劳和腹痛、腹泻等胃肠功能紊乱的报道（0.1-5%)。与其它5 -HT3受体拮抗剂相似，个别病例出现虚脱、晕厥、心血管意外，但未明确本药与这些不良反应的关系，有可能是由于细胞毒药物或原有疾病所引起。 与其它5 -HT3受体拮抗剂相似，有包括以下一种或多种表现的I型过敏反应的个别报道 ：面色潮红和/或全身荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难，急性支气管痉挛和低血压。 【禁忌症】 对托烷司琼或其它5-HT3受体拮抗剂（如恩丹西酮和格拉司琼)过敏者，以及孕妇禁用。 【注意事项】 对于金雀花碱/异喹胍代谢不良患者（约8%的白种人），虽然其清除半衰期与代谢正常者相比长4-5倍，应用本药的推荐剂量时未见药物引起的毒性副作用的报道，故不需减量。 在急性肝炎或脂肪肝患者中，托烷司琼的药代动力学无改变，但肝硬化或肾功能损害患者与金雀花碱/异喹胍代谢正常的健康志愿者相比，血浆药物浓度高50%，因此，静脉给药时需降低剂量50%。 因本药有引起血压进一步升高的危险，故高血压未控制的患者用量不宜超过10 mg。 本药对驾车或操作机器的能力无影响，但应注意本药的不良反应有疲劳和头晕。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 动物生殖研究表明，托烷司琼有潜在的胚胎毒性，虽然没有进行人的研究，但孕期禁用本品。哺乳期妇女不应使用托烷司琼，因为尚不能确定药物是否能够进入乳汁。但在应用放射性标记的托烷司琼的动物试验中，可检出放射性的标记物。 【老年患者用药】 不需改变剂量，无特别的副作用。 【药物相互作用】 托烷司琼胶囊与食物同时摄入可能延缓吸收，绝对生物利用度有轻度增加（从约60%至约80%），但无相应的临床表现。 与利福平或其它肝酶诱导药物（如苯巴比妥和保泰松）合用，可使托烷司琼的血浆浓度降低。 细胞色素P450抑制剂如西米替丁对托烷司琼的血浆浓度影响极微，无需调整剂量。 【药物过量】 大剂量长期用药可导致幻视，并可使高血压患者的血压升高。出现用药过量时应对症治疗，应严密监测患者重要的生命体征。 【用药须知】 化疗前，将1安瓿药物溶于100 mL常用的输注液如生理盐水、林格氏液或5%葡萄糖液中，缓慢静脉滴注，不少于15分钟，或缓慢静脉注射（2 mg/分，每安瓿约注射3分钟），也可缓慢加入已有滴注液中。口服本药时，可从安瓿中取所用量，用橙汁或可乐稀释后立即服用，至少在早餐前1小时服用。 【贮藏/有效期】 30°C以下贮存。