丝裂霉素注射粉针 - 协和发酵
Mitomycin - Kyowa Hakko
制造商
协和发酵
性状
本品为蓝紫色粉末，遇光不稳定。
丝裂霉素的化学名为 ：（1aS，8R，8aR，8bS）-6- 氨基-4,7-二氧-1,1a,2,8,8a,8b-6H-8a-甲氧基-5-甲基连氮 [2`,3`,3,4]吡咯[1,2-α]吲哚-8-基甲基氨基甲酸盐。
分子式为 ：C15H18N4O5，分子量为 ：334.33。
药理作用
丝裂霉素与肿瘤细胞的DNA结合，形成双链DNA交联，抑制DNA复制，从而显示抗肿瘤效果。另外，已确认DNA合成前期（G1）的后半期至DNA合成期（S）的前半期细胞对本品显示很高的敏感性。
移植癌小鼠及大鼠腹腔内给予MMC 1-2 mg/kg，可证实该药对移植癌有很广的抗癌谱，对欧利希氏癌、肉瘤180、白血病P388、吉田肉瘤等显示很强的抗肿瘤效果。
药代动力学
血药浓度 癌症患者单次静脉注射丝裂霉素2-30 mg/个体，所得血药浓度如下图 ：
组织内分布
（参考 ：关于大鼠的试验资料）移植癌小鼠静脉内给予MMC 8 mg/kg，5分钟后测定主要组织内浓度，以肺>皮肤>肾脏>肌肉>心脏>小肠>脾脏>肿瘤>胃>肝脏的顺序分布。
蛋白结合率（平衡透析法）
代谢
（参考 ：在美国的体外试验资料）推测主要在肝脏及肾脏代谢，经还原型（OH体）代谢成活性体或非活性体。
排泄 癌症患者单次静脉注射MMC 10-30 mg/个体，4小时内经尿排泄的原形药物为4.3-8.8%。
毒理研究
急性毒性（LD50(mg/kg)）
慢性毒性
给予大鼠连日腹腔注射本品0.4、1.2、3.6、11、33、100 ug/kg，共6个月。其结果为 ：11 ug/kg以上给药组可见抑制体重增加 ；100 ug/kg给药组出现自主运动减少及体毛粗硬，130日后可见死亡 ；（给药后第150天）对血液进行生化检查 ：100 ug/kg组中雌雄均出现白细胞减少倾向、K+上升、BUN及NPN上升，雄性的红细胞减少、红细胞压积减少、血红蛋白浓度降低、网织红细胞增加、血清蛋白降低。另外，病理学检查（给药后第150天），100 ug/kg组中雌雄均可见脾脏及胸腺萎缩，雄性的睾丸、精囊、前列腺萎缩，雌性的卵巢萎缩。
致畸性
妊娠第10-14日的小鼠静脉注射本品2.0-10.0 mg/kg一次，存活胎仔的发育明显受到抑制，7.5 mg/kg给药组中可见腭裂、尾短小、小颌症、缺趾症等畸形。
致癌性 小鼠皮下注射本品0.2 ug、每周2次、共35次，给药开始后第39-54周，局部出现肉瘤。
适应症
缓解下述疾病的自觉症状及体征 ：胃癌、结肠及直肠癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宫颈癌、宫体癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、膀胱肿瘤。
用法用量
间歇给药法 以丝裂霉素计，成人通常1日4-6 mg（效价），每周静脉注射1-2次。
连日给药法 以丝裂霉素计，成人通常1日2 mg（效价），连日静脉注射。
大量间歇给药法 以丝裂霉素计，成人通常1日10-30 mg（效价），间隔1-3周以上静脉注射。
与其他抗恶性肿瘤药物合用 以丝裂霉素计，成人通常1日2-4 mg（效价），每周与其他抗恶性肿瘤药物合用1-2次。
另外，必要时成人通常1日2-10 mg（效价），注入动脉内、髓腔内或胸腔及腹腔内。应随年龄及症状适宜增减。
膀胱肿瘤 预防复发时，以丝裂霉素计，1日1次或隔日4-10 mg（效价）丝裂霉素。治疗时，以丝裂霉素计，1日1次膀胱内注射10-40 mg（效价）丝裂霉素。应随年龄及症状适宜增减。
不良反应
重新评价时，文献调查329例的主要不良反应有 ：白细胞减少130/323例（40.2%）、血小板减少75/304例（24.7%）、食欲不振58/266例（21.8%）、恶心/呕吐4?66例（15.4%）、全身乏力感15/266例（5.6%）、体重减少18/329例（5.5%）、出血倾向12/329例（3.6%）、贫血10/329例（3.0%）等。（重新评价结束时）
严重不良反应
有时会出现溶血性尿毒症综合征、微血管病性溶血性贫血、故应定期进行检查并注意观察。若出现伴有破碎红细胞的贫血、血小板减少、肾功能降低等症状时，应停药并适当处置。
有时会出现急性肾功能衰竭等严重肾功能损害，故应注意观察。若出现BUN、肌酐及肌酐清除率值等异常，应停药并适当处置。
有时会出现全血细胞减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、出血、贫血等骨髓功能抑制，故应定期进行检查并注意观察，若出现异常应减量或暂停并适当处置。
有时会出现间质性肺炎、肺纤维症（伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X光片异常、嗜酸性粒细胞增多）等，若出现此类症状，应停药并给予肾上腺皮质激素进行适当处置。
肝动脉内给药，有时会出现肝及胆道损害（胆囊炎、胆管坏死、肝实质损害等），故应用造影等方法充分确认药物的分布范围。另外，若出现异常应停药并适当处置。
其他不良反应 有时会出现下述不良反应，故应注意观察，若出现异常应减量或暂时停药并适当处置。
禁忌症
对本品成份有严重过敏既往史的患者禁用。
注意事项
下述患者应慎重用药 ：肝损害或肾损害患者（可能出现严重不良反应） ；骨髓功能抑制患者（可能加重骨髓功能抑制）；合并感染症患者（有可能因骨髓功能抑制而使感染恶化）；水痘患者（可能出现致死性全身障碍）。
丝裂霉素有时会引起骨髓功能抑制等严重不良反应，故应进行临床检验（血液检查、肝功能及肾功能检查等），注意观察患者状态。若出现异常应减量或暂停并适当处置。另外，长期用药会加重不良反应呈迁延性推移，故应慎重给药。
充分注意感染症、出血倾向的出现或恶化。
小儿及育龄患者需用药时，应考虑对性腺的影响。
据报道，本品与其他抗恶性肿瘤药物合用有时会发生急性白血病（有时伴有白血病前相）、骨髓增生异常综合症（MDS）。
据报道，小鼠皮下给药实验以及大鼠腹腔内和静脉内给药实验时，有时会发生各种肿瘤。
孕妇及哺乳期妇女用药
孕妇或可能妊娠的妇女不宜用药（动物实验（小鼠）中可见抑制发育、腭裂、尾短小、小颌症、缺趾症等致畸作用）
哺乳期妇女用药时，应停止哺乳（尚未确立哺乳期用药的安全性）。
儿童用药
尚未确立对早产儿、新生儿、乳儿、幼儿或儿童的安全性。小儿用药应慎重，尤应注意不良反应的出现。
老年患者用药
高龄者多见生理功能降低，尤易出现骨髓功能抑制并呈迁延化，也易出现肾功能损害，故注意用量及给药间隔等，观察患者状态并慎重给药。
药物相互作用
用药须知
注射液的配制方法 ：每2 mg(效价)丝裂霉素以5 mL注射用水溶解。
静脉内给药时，有时会引起血管痛、静脉炎、血栓，故应充分注意注射部位和注射方法等，尽量减慢注射速度。
静脉内给药时，若药液从血管泄漏，则会引起注射部位硬结、坏死，故应慎重给药以免药液泄漏。
动脉内给药时，有时会出现动脉支配区域的疼痛、发红、红斑、水疱、糜烂、溃疡等皮肤损害，导致皮肤及肌肉坏死，若出现此类症状应停药并适当处置。
肝动脉内给药时，会因药液流入靶位以外的动脉而引起胃及十二指肠溃疡、出血、穿孔等，故应以造影等方法充分确认导管远端位置及药物分布范围，随时注意导管的脱逸、移动、药物注入速度等。另外，若出现此类症状应停药并适当处置。
配制方法 溶解后尽快使用为宜。另外，尽量避免同低pH的注射剂配伍。水溶液状态易受pH影响，在pH8.0时稳定，但在pH7.0以下时，随pH值下降其稳定性也降低。
贮藏/有效期
在干燥凉暗处保存(1-30°C)，密封容器。有效期4年。