通用名：顺铂氯化钠注射液 英文名：Cisplation and Sodium Chloride Injection 汉语拼音：Shunbo Lühuana Zhusheye 本品主要成份为顺铂，其化学名称为：（Z）-二氨二氯铂。 分子式：PtCl2（NH3）2 分子量：300.06 【性 状】 本品为几乎无色的澄明液体。 【药理毒理】 本品为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为DNA，作用于DNA链间及链内交链，形成DDP～DNA复合物，干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合。属周期非特异性药。 【药代动力学】 静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦可达胸、腹腔，极少通过血脑屏障。T1/22日以上，若并用利尿剂T1/2可明显缩短。本品主要由肾排泄，通过肾小球过滤或部分由肾小管分泌，用药后96小时内25%～45%由尿排出。腹腔内注射后腔内器官浓度为静脉注药的2.5～8.0倍。 【适应症】 为治疗多种实体瘤的一线用药。与VP-16联合（EP方案）为治疗SCLC或NSCLC一线方案，联合MMC、IFO（IMP方案），或NVB等方案为目前治疗NSCLC常用方案，以DDP为主的联合化疗亦为晚期卵巢癌、骨肉瘤及神经母细胞瘤的主要治疗方案，与ADM、CTX等联用对多部位鳞状上皮癌、移行细胞癌有效，如头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等。“PVB”（DDP、VLB、BLM）可治疗大部分Ⅳ期非精原细胞睾丸癌，缓解率50%～80%。此外，本品为放疗增敏剂，目前国外广泛用于Ⅳ期不能手术的NSCLC的局部放疗，可提高疗效及改善生存期。 【用法用量】 1、一般剂量：按体表面积一次20mg/m2，一日1次，连用五天，或一次30mg/m2，；连用3天，并需适当水化利尿。 2、大剂量：每次80～120mg/m2，静滴，每3～4周一次，最大剂量不应超过120mg/m2，以100mg/m2为宜。为预防本品肾脏毒性，需充分水化：顺铂（PDD）用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml，DDP使用当日输等渗盐水或葡萄糖液3000～3500ml，并用氯化钾、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量2000～3000ml。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。 【不良反应】 1、消化道反应：严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。发生率为17～100%。急性呕吐一般发生于给药后1～2小时，可持续一周左右。故用本品时需并用强效止吐剂，如5—羟色胺3（5-HT3）、受体拮抗止吐剂昂丹司琼等，基本可控制急性呕吐； 2、肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性，一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后10～15天血尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）增高，肌酐清除率降低，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段。 3、神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末稍神经毒性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见； 4、骨髓抑制：骨髓抑制（白细胞和/或血小板下降）一般较轻，发生机率与每疗程剂量有关，若≤100mg/m2，发生率约10%～20%，若剂量≥120mg/m2则约40%，但亦与联合化疗中其他抗癌药骨髓毒性的重叠有关； 5、过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹； 6、其他：心脏功能异常、肝功能改变少见。 【禁 忌】 顺铂禁忌用于对顺铂或其他含铂化合物有过敏史的病人、孕妇或哺乳期妇女、以及肾功能不良的病人。 【注意事项】 （1）对既往有肾病史或中耳炎史者慎用。在治疗中出现下列之一症状者停用：①周围白细胞低于3500/mm3或血小板低于8万；②用药后持续性严重呕吐；③早期肾脏毒性的表现，如血清肌酐大于2mg/dl或尿素氮大于20mg/dl；或尿镜检在高倍视野中有白细胞10个、红细胞5个或管型5个。 （2）顺铂可与铝相互作用生成黑色沉淀。含有铝部分的针头、注射器、套管或静注装置，可能与顺铂接触者，不应用于制备或使用该药。 （3）使用本品时，应避光，静滴时间不宜超过24小时。 （4）在治疗过程中应注意检查：① 听力测验与神经功能检查；② 血液尿素氮（BUN）、肌酐清除率与血清肌酐；③ 红细胞压积、血小板计数、白细胞总数与分类、血清氨基转移酶、转肽酶、胆红素与尿酸。 （5）发生过量或毒性反应时，必须采取对症和支持措施，必须监测3～4周，以防延迟性毒性发生。 （6）使用前请详细检查，如发现药液混浊、封口松动、瓶身或瓶口有破裂漏气、药液中有异物等，切勿使用。 （7）本品一经使用，即有空气进入，剩余药液切勿再储存使用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇禁用，哺乳期妇女慎用。 【儿童用药】 尚不明确。 【老年患者用药】 老年患者肾小球滤过率及肾血浆流量减少，药物排泄率降低，故慎用。如肾功能正常，可给予全量的70%～90%。 【药物相互作用】 （1）与秋水仙碱、丙磺舒或磺砒酮（sulfinpyrazone）合用时，由于顺铂可能提高血液中尿酸的水平，必须调节其剂量，以控制高尿酸血症与痛风。 （2）抗组胺药、酚噻嗪类药或噻吨类药（thioxanthene）与顺铂合用，可能掩盖耳毒性的症状，如耳鸣、眩晕等。 （3）顺铂诱发的肾功能损害可导致博来霉素（甚至小剂量）的毒性反应；由于此二药常合并应用，尤应注意。 （4）与各种骨髓抑制剂或放射治疗同用，可增加毒副作用，用量应减少。 （5）与氨基甙类或肾袢利尿药等有耳、肾毒性的药物合用，可增强本品的肾毒性和耳毒性。 【药物过量】 药物剂量超过120mg/m2，其毒性增加，尤其是肾毒性、骨髓毒性。 【规 格】 100ml：顺铂0.1g与氯化钠0.9g。 【贮 藏】 在凉暗处密闭保存。 【包 装】 玻璃输液瓶装，100ml/瓶。 【有 效 期】 暂定一年半。 【批准文号】 国药准字H20010583 【生产企业】 回音必集团(江西)东亚制药有限公司 |