答:病毒对某种药物的耐药性一般是指这种药物对病毒的抑制作用减弱或无作用。
根据判断方法的不同,可以有三种类型:
基因型耐药(genotypic resistance):
是指病毒基因组中的某些位点发生改变,导致这种药物对病毒抑制作用的下降或消失。这种HBV变异与HBV的耐药性有直接的因果关系,通过这些变异位点的检测可判断HBV有无耐药性。比如拉米夫定耐药株的变异位点为M2041/V。
表型耐药(phenotypic resistance):
用体外细胞培养方法,直接测定某种药物对HBV的抑制作用,即表型耐药,通常以抑制病毒复制率(IC50)达50%以上所需的药物浓度来评估其敏感性。IC50升高小于5倍者仍被认为敏感,升高5~10倍者为部分耐药,大于10倍以上为耐药。由于检测方法繁琐,费时费力,且代价昂贵,实验条件要求很高,临床上一般很难开展。
临床耐药(chinical resistance):
指临床出现病毒复制不能被抑制,或HBV复制一度被抑制后又出现HBV DNA反弹,同时并伴有ALT升高。诊断临床耐药时必须排除治疗中因其他原因引起的ALT升高,如依从性差,服用损肝药物、酗酒、重叠其他病毒感染、疾病本身波动等,最好进一步进行基因耐药或表型耐药检测及分析。