以下这些跟病毒本身和药物有关的因素能够预测病毒耐药的发生：2
1） 有长期受感染的细胞存在，并且该细胞含有HBV基因的cccDNA形式：
这是病毒复制的前提，耐药变异株的出现依赖于病毒复制的发生。
2） 病毒本身的突变频率：
病毒突变频率越高，相应的耐药位点的突变率也越高。
3） 抗病毒药物作用靶点的突变能力：
在药物作用靶点上的基因突变会直接影响变异株对药物的敏感性。
4） 药物（外源性）所发挥的选择压力：
抑制病毒复制能力较弱或很强的核苷类药物产生耐药的几率都比抗病毒能力在中间水平的核苷类药物要低很多。
5） 耐药病毒株的适应力：
比如耐药病毒株的存活能力和复制潜能大，就会更容易成为优势株，出现临床耐药。