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血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂亦称“沙坦类”，依其全新的降压机制、平稳持久的降压作用以及无干咳等不良反应的优点，在抗高血压药市场上占据越来越重要的地位。奥美沙坦酯（Olmesartan medoxomil）是2002年美国FDA批准上市的沙坦类新化合物实体。它的商品名Benicar（美国上市），Olmetec（德国上市）;化学名2，3-二羟-2-丁烯基4-（1-羟-1甲乙基）-2-丙基-1-［对位-（邻位-1H四唑-5-基苯基）苯甲基］咪唑-5-羧酸酯，环2，3碳酸酯。结构如图1。
奥美沙坦酯是由日本三共公司（Sankyo pharma INC.）开发的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。2002年4月25日，该药以商品名Benicar在美国上市，10月初以商品名Olmetec在德国获批上市。可单独或与其它抗高血压药合用治疗各种高血压。该药为包衣片，有5mg，20mg，40mg三个规格。 1 药理作用 奥美沙坦酯是一个前药，在胃肠道吸收过程中水解为活性成分———奥美沙坦。奥美沙坦能够选择性阻断AT1亚型血管紧张素Ⅱ受体，从而阻断AgⅡ的缩血管作用，使血管舒张，从而发挥强大的降压作用。其作用不依赖于AgⅡ合成通路，因而对缓激肽没有影响。奥美沙坦酯口服给药后，迅速转化为奥美沙坦，1～2h达到血峰浓度。其绝对生物利用度为26%，食物对其无影响。该药蛋白结合率高为99%，动物试验表明，奥美沙坦难以通过血脑屏障，但可透过胎盘屏障，少量也可从乳汁排泄。该药通过肝脏和肾脏双通道消除，消除半衰期约为13h。奥美沙坦单剂量320mg和多剂量80mg口服均显示线性动力学代谢。3～5天达到稳态血药浓度，多次给药后血药浓度无积蓄现象。 2 临床评价 Benicar已做过7次安慰剂对照临床试验，剂量2.5～80mg，疗程6～12周。每次试验结果都显示，该药对谷峰血压均有显著降低作用。降压作用一般1周后产生，2周即达最大效应。每天给药1次，Benicar能够维持24h降压作用，收缩压和舒张压谷峰比值分别为60%和80%。合并或不合并双氢克尿噻持续用药1年，未发生快速耐药性或突然撤药血压反弹现象。 3 药物相互作用 健康志愿者合并给予奥美沙坦酯和地高辛或杀鼠灵，未见有相互作用。同时给予抗酸剂［AI（OH）3/mg（OH）2］对奥美沙坦生物利用度没有影响。奥美沙坦酯不经过细胞色素P450系统代谢，对细胞色素P450酶没有影响;因此，该药与其它药物无相互作用，无药酶诱导或药酶抑制作用。 4 禁忌证过敏 患者禁用。该药作用于RAS系统，对胎儿和新生儿有影响，孕妇及哺乳期妇女禁用。RAS系统被激活的患者，例如血容量和（或）钠耗竭的患者（通常用过大量利尿剂），在初用奥美沙坦酯时会出现低血压。因此，上述病例开始治疗时应在医生监护下用药。一旦发生低血压，病人应平躺，如必要静脉注射盐水。一般情况下，一过性低血压并不妨碍继续治疗。一旦血压平稳后，可继续用药。 5 不良反应 奥美沙坦酯耐受性良好，不良反应发生率和安慰剂相似。如咳嗽、全身反应乏力、眩晕、胃肠道反应、高胆固醇血症、高甘油三酯症、失眠、皮肤潮红等不良反应，通常情况下，都是轻微的或一过性的，与剂量无相关性。 6 用法与用量 口服，每天1次。通常起始剂量每次20mg，每天1次。对于要求血压降幅更大者，每次40mg，每天1次。对于可能血容量耗竭的患者如肾功障碍或合用利尿剂的患者，可每次5mg，每天1次。 奥美沙坦延缓2型糖尿病微量白蛋白尿 研究显示，近80%接受奥美沙坦治疗的患者和71%安慰剂组患者达到了血压靶目标，奥美沙坦组患者诊室血压较安慰剂组低3.1/1.9 mmHg。奥美沙坦组8.2%的患者发生微量白蛋白尿，安慰剂组为9.8%。奥美沙坦组患者至发生微量白蛋白尿时间延长23%[微量白蛋白尿发生危险比为0.77,95%置信区间（CI）为0.63~0.94，P=0.01]。 两组各有1%的患者血清肌酐水平倍增。奥美沙坦组发生非致死性心血管事件的患者较安慰剂组略减少（3.6%对4.1%，P=0.37），但发生致死性心血管事件者则较多（0.7%对0.1%，P=0.01）。导致奥美沙坦组心源性死亡较高的部分原因是该组有更多患者已存在冠心病（2.0%对0.2%，P=0.02）。 |