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美国威斯康星大学麦迪逊分校癌症中心主任梅塔(Minesh P. Mehta)教授是国际知名的神经肿瘤学家,自1999年起担任美国放射肿瘤治疗协作组(RTOG)脑肿瘤委员会主席,同时担任美国《临床肿瘤学杂志》(J Clin Oncol)、《临床肺癌》(Clin Lung Cancer)和《神经肿瘤学杂志》(J Neuro-Oncol)等10余种国际权威杂志的编委。应邀前来本次CSCO年会作大会报告的Mehta教授接受了本报记者的采访。 谈脑肿瘤治疗现状 Mehta教授:原发性脑肿瘤是一组相对少见的肿瘤,因而未得到像肺癌、结直肠癌、乳腺癌这些高发肿瘤一样的关注。 脑肿瘤十分复杂,一旦发病,可能影响患者的许多功能,如导致失语、运动障碍等。另一方面,脑肿瘤的治疗非常具有挑战性:由于缺少早期诊断手段,确诊时大部分脑肿瘤因发生广泛浸润而无法切除;微小的浸润性病灶无法用影像学手段定位,因此难以进行精确放疗;多数抗癌药无法穿透血脑屏障,而能够穿透血脑屏障的药物如甲氨蝶呤又对脑肿瘤基本无效。 因此,长期以来原发性脑肿瘤临床研究的突破并不多,直至近几年来才有了较大的进展,其中大多数进展是基于多学科综合治疗的,有多项临床研究得以公布,显现出新的希望。 谈细胞标志物研究 Mehta教授:这是脑肿瘤研究领域中最引人入胜的问题之一,并已有了不少思路。例如,我们知道少突胶质瘤经常伴有染色体区带的缺失,其中缺少1p和19q的肿瘤对放疗和化疗特别敏感。如果我们弄清这部分染色体上与放化疗敏感性相关的基因,将可能设计出靶向疗法去治疗抵抗放化疗的脑肿瘤。再如,对于胶质母细胞瘤,我们知道MGMT酶(O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶,一种与DNA修复相关的酶)低表达或缺乏的肿瘤株对替莫唑胺敏感。如果我们能设计出抑制MGMT酶的药物,将可能优化替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤的效果。 我们知道很多肿瘤的生长依赖于信号传导通路,例如表皮生长因子受体(EGFR)信号系统,很多胶质瘤存在EGFR突变,并依赖其加速生长。我们曾认为,阻遏EGFR信号传导可能抑制胶质瘤的生长,就像我们使用相似的靶向手段治疗肺癌和头颈部肿瘤一样。不幸的是,这一思路下的单药治疗研究并未获得成功。但当我们仔细研究胶质瘤患者的分子标志物时,发现一小部分发生EGFR-v3突变且具有野生型p10基因的患者对EGFR抑制剂治疗反应尤其良好,因此我们可借此选择靶向治疗有效的患者。
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