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Catumaxomab:惡性腹水以及胃癌腹膜轉移的革命性藥物

2011-10-11 08:58:52  作者:新特药房  来源:互联网  浏览次数:257  文字大小:【】【】【
简介:十九世纪,胃腺癌是欧美地区乃至全世界发生率最高的癌症,但是随着冰箱的发明,二十世纪之后发生率有逐渐减少的情形,而且呈现停滞的现象。然而现今的公共卫生学统计来看,胃癌仍是男性发生率第三高的癌症以及女 ...

十九世纪,胃腺癌是欧美地区乃至全世界发生率最高的癌症,但是随着冰箱的发明,二十世纪之后发生率有逐渐减少的情形,而且呈现停滞的现象。然而现今的公共卫生学统计来看,胃癌仍是男性发生率第三高的癌症以及女性排名第四的癌症。全世界的五年存活率大约只有百分之二十,日本韩国因为筛检系统的进步,使得五年存活率可以高达百分之六十。

胃癌的预后其实基本上取决于胃癌分期以及肿瘤是否侵犯到黏膜下层或者是局部的淋巴结。在进行完全手术切除之后,腹膜是一个经常会复发的地方,特别是下列的状况发生腹膜转移的机会会更大:肿瘤分期属于pT3,淋巴结分析属于pN2,分化程度较差,局部恢复切除在整个胃部以及切除处扩散的情形。相反的,属于扩散型的胃癌,病理学特征有戒指细胞的出现,肝脏转移,以及胃的远端或者近端出现癌细胞的侵犯,这些都与腹膜转移的可能性并没有太大的相关性。根据大规模的研究发现,有高达三分之一的胃癌复发的位置在腹膜。

正因为如此,腹膜的扩散便成为胃癌相当重要的话题。晚期胃癌当中,全身性的化学治疗是一种标准的治疗方式,化学治疗可以延长存活时间,改善病患的生活品质,合并化学治疗包括5-Fu以及白金类的化学药物,是这类型病人的标准治疗方法,然而标靶生物用药的角色则还没有确定。

在局限型的胃癌患者的治疗、手术之后的辅助性化学治疗与放射线治疗是一种可行的治疗方式,另外手术之后口服的化学治疗也是一种治疗的选择。然而对于胃癌出现腹膜扩散的情形,全身性的化学治疗一直是标准治疗方式,其他癌症例如大肠直肠癌、卵巢癌等等,还可以使用手术切除肿瘤接着进行腹腔内温热化学治疗的方式,在某些情况下有一定的效果,然而在胃癌的患者,一旦出现这样的情形,套用别种癌症治疗的方式是否可行,也一直受到争论。
然而许多的医学中心都会考虑使用腹膜切除手术来取代传统的保守治疗,而且恶性腹水的形成也是腹膜癌细胞扩散常有的表现,会造成呼吸不顺畅,腹部不适的状况,治疗这样的恶性腹水,通常只能藉由症状处理以及腹水引流的方式来解决,然而对于癌细胞出现腹膜转移的时候,目前并没有标准的有效的预防方法,甚至连治疗的方法都没有,所以有需要朝这个方向发展一些治疗的药物治疗

根据分子生物学的研究发现,EpCAM(上皮细胞黏和分子)主要是用于细胞粘合之用,在正常的组织当中,例如胰脏、大肠、胆道、乳房、肺部的上皮组织都会表现出EpCAM,然而骨髓、淋巴球、血管内皮细胞、心脏、卵巢、肌肉以及间质组织则不会出现EpCAM的情形。上皮组织的恶性肿瘤当中则有相当高的比例会出现EpCAM,所以是一个被值得期待标靶生物用药作用的标的。在胃癌当中就是EpCAM高度表达的特殊例子,再者EpCAM会导致癌细胞的增生、扩散以及具有压抑免疫监视系统的作用,导致癌细胞脱离免疫系统的监视。

Catumaxomab腹腔内治疗被使用于治疗恶性腹水,另外对于EpCAM高度表达的恶性肿瘤,也有治疗上的潜力。目前研究的发展于治疗胃癌、卵巢癌以其恶性腹水。

针对恶性腹水方面,Catumaxomab可以减少腹水引流的次数并且延长需要免于腹水引流的时间。甚至在IP-REM-AC-01的研究当中,还可以延缓肿瘤疾病进展的时间,延长病患存活的时间。副作用方面,八成以上的病人都能忍受相关的副作用,包括发烧、恶心、呕吐以及腹部疼痛等等细胞激素相关的副作用,但是程度通常是很轻微,而且是可以恢复的。实验室检查方面,会发现常规的肝功能异常以及白血球增加的情形,可能是因为细胞激素对于肝脏的毒性作用所造成,然而大部份都是暂时性的,很少造成症状上的困扰。

对于腹膜转移的情形,Catumaxomab会比传统的治疗更增加病患存活的时间。

Catumaxomab是一个三相功能的抗体,对于EpCAM高度表达癌症所引起的恶性腹水,具有临床上实质的效益。这种新的抗癌作用主要是Catumaxomab还具有活化病人本身的免疫系统的功能。要特别注意的是EpCAM可能会出现在正常的组织,所以可能造成相关的副作用,例如胰脏炎,但是目前的研究并没有发现到这种情形。

责任编辑:admin


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