α-干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效较为肯定，但是有关a-干扰素的剂量。用法和疗程等方面尚有较大的差异，目前多主张大剂量长疗程治疗方案。为探讨最佳剂量，疗程和疗效之间的关系。我们观察了115例应用大剂量重组干扰素a-lb(rIFN a-lb)治疗的慢性乙型肝炎患者，现报道如下：

材料与方法

一、病例选择

　　1997年3月—2000年1月期间我院收治的慢性乙型肝炎患者115例，其治疗前丙氨酸转酶（ALT）水平均反复或持续升高（超过正常值的3倍）达6个月以上，且无黄疸。病程2—7年，治疗前HBeAg、HBcAg、抗-HBc  lgM抗-HBc  lgG和HBV DNA增色为阳性，且排除甲、丙、丁、戊和庚型肝炎病毒重叠感染，治疗前均未接受过a-干扰素治疗，干扰素抗体（抗-IFN）检测均为阴性。

 

二、分组及治疗方法

　　随机分为2组，各组病例的年龄、性别、病情严重程度均具有可双性。

　　（一）3MU剂量组56例，应用rlFN a lb 3MU，肌肉注射，开始每日1次，连续4周；然后隔日1次，连续20周，总疗程24周。

　　（二）5MU剂量组59例，应用rlFN a-lb 5MU，肌肉注射，开始每日1次，连续4周；然后隔日1次，连续20周，总疗程24周。

两种剂量rlFN a-lb均为深圳科兴生物公司生产。

 

三、观察项目及方法

　　治疗期间严密观察病情变化及有关不良反应，并于治疗及治疗期间每月检测血常规、肝功能、乙型肝炎病毒标志HBV DNA和抗-IFN各1次，观察6个月，治疗结束后每1~2个月复查肝功能、乙型肝炎病毒标志和HBV DNA1次，随访12个月。

　　（一）乙型肝炎病毒标志的检测  采用放射免疫法检测血清HbsAg、抗-Hbe、HBcAg、抗-HBCLGm和抗-HBc lgG等，试剂由山东潍坊3V技术公司提供。

　　（二）血清HBV  DNA的检测  采用聚合酶链反应（PCR）技术，试剂由上海万兴生物技术公司提供，9700基因扩增仪由美国PE公司生产。

　　（三）血清抗-IFN的检测  采用酶联免疫吸附法，试剂由北京医科大学肝病研究所提供。

 

四、疗效判定及病情预后判断

　　完全应答：疗程结束后和随访中HbeAg和HBV  DNA均持续转阴，部分应答：疗程结束后或随访中HbeAg和HBV  DNA均转阴。但在随访中HbeAg和HBV  DNA均未转阴。

病情稳定：指在治疗期间ALT值恢复正常，随访中仍保持正常，部分稳定：掼在治疗期间ALT值恢复正常、在随访中ALT升高。病情反复：指在治疗期间和随访中ALT值均持续或反复异常。

 

五、统计学方法

　　所有数据应用SPSS软件进行统计分析。

 

　　结果

　　一、两种剂量rIFN a-lb的抗病毒疗效逆风表1，可见5MU组疗效较好。

　　二、随访1年后，两种剂量rIFN a-lb产生应答及对病情预后转归的影响。见表2，可见5MU组完全应答，病情稳定者较多。

　　随访结束后，115例患者中HbeAg和HBV  DNA转阴的完全应答患者52例，其中5MU组中33例，复发3例（9.1%）；3MU组中19例，复发2例（10.5%）、两组差异无显著性（p>0.05）。

 

表1  两种剂量rIFN a-lb抗病毒疗效的比较

注：^*与3MU组比较，p<0.05：（）内为百分数

 

表2  两种剂量rIFN a-lb产生应答及病情转归的比较

注：^*与3MU组比较，p<0.05：（）内为百分数

 

三、血清HBV DNA水平对rIFN a-lb疗效的影响见表3，将接受5MU剂量组的59例慢性乙型肝炎患者治疗前血清HBV DNA检测结果分为3组，分别代表血清HBV  DNA含量大于10⁴拷贝/50μl组（16例）、10³~10⁴拷贝/50μl组（22例）和小于10²拷贝/50μl组（21例）。比较血清HBV DNA水平对rIFN a-lb疗效的影响，可见HBV DNA含量越低，抗病毒疗效越好。

 

表3  HBV DNA含量对rIFN a-lb抗病毒疗效的

注：^*与>10⁴拷贝/50μl组比较，p<0.05：（）内为百分数

 

　　讨论

　　临床上发现，a-干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效不太理想，近期疗效约为50%，且复发率很高。影响a-干扰素疗效的因素很多，除了与个体差异、免疫状态和HBV DNA含量等因素有关外，还与a-干扰素的剂量、用法和疗程有关，目前有关a-干扰素在一定剂量范围内存在明显的量—效关系，多主张大剂量长疗程疗法。本资料采用的5MU大剂量和长疗程rIFN a-lb治疗慢性乙型肝炎，其HBeAg和HBV DNA阴转率均显著高于3MU剂量组，HBeAg和HBV DNA阴转率均显著高于3MU剂量组，HBeAg和HBV DNA阴转率亦高于文献报道。其原因可能除与大剂量干扰素的疗效有关外，与病例的选择也有关。本资料的病例选择对象均为肝功能ALT水平反复或持续升高（超过正常值的3倍以上）达6个月以上且无黄疸的慢性乙型肝炎口才公款于HBeAg携带者，低酶状态的慢性乙型肝炎轻度患者和血清HBV DNA高水平的慢性乙型肝炎患者均不作为治疗对象。

　　通过血清HBV DNA水平与rIFN a-lb疗效的关系发现，HBV DNA含量大于10⁴拷贝/ 50μl者，其HBeAg、HBcAg和HBV DNA的阴转率均显著低于血清HBV DNA含量10³~10⁴拷贝/50μl组和小于10²拷贝/50μl组，说明血清HBV DNA水平与a-干扰素的抗病毒疗效呈显著负相关，治疗前血清HBV DNA低水平者（小于10⁴拷贝/50μl），a-干扰素疗效较好，而HBV DNA高水平者（大于10⁴拷贝/50l）疗效差，对后者多不主张a-干扰素治疗。

　　比较两种剂量r-IFN a-lb产生应答的关系发现，5MU剂量组的HBV DNA和HbeAg转阴的完全应答率显著高于3MU剂量组，而无应答率则显著低于3MU组。结果说明，5MU剂量组病情稳定率显著高于3MU剂量组，而部分稳定和病情反复率率两组差异无显著性，另外两种剂量rIFN a-lb产生完全应答的复发率均为10%左右（p>0.05）。结果说明，5MU剂量rIFN a-lb可显著提高慢性乙型肝炎的病情稳定率，可改善慢性乙型肝炎的预后及转归，与HBeAg和HBV DNA的转阴有关。

　　本资料显示，大剂量rIFN a-lb治疗慢性乙型肝炎可显著提高干扰素的疗效，与改善病情稳定率及预后转归等方面似有一定的关系，以上论点还须通过增加难病例数和延长随访时间来证实。