我们应用于干扰素alb（IFNalb）对慢性乙型肝炎进行抗病毒治疗的同时，检测血清IV型型胶原（CV）、层黏蛋白（HA）、透明质酸（LN）并进行肝活组织检查，确立其抗肝纤维化效果。
1.资料与方法：
（1）研究对象：慢性乙型肝炎（CHB）116例为1998年2月-2000年6月在我院的住院和门诊患者，男94例，女22例，年龄17-49岁，平均33.2岁。符合2000年病毒性肝炎防治方案诊断标准。其中CHB中度46例、重度40例、早期肝硬化30例。血清ALT均异常，HbsAg、HbeAg、HBV DNA阳性，无并发症，无其它脏器疾病及自身免疫性疾病。
（2）治疗方法：IFN alb 3MU/次，肌注，隔日1次，疗程6个月。CHB重度病例先行对症治疗，待血清总胆红素降至正常值2倍以下，再停用其它药物，应用IFN alb。不加用其他抗病毒、抗纤维化药物。
（3）检测方法：全部病例于治疗前及治疗后6个月、12个月应用法国产Pastuer酶标仪检测血清HA、LA、CIV。酶免试剂盒购自上海茂元科技公司。对部分病例于治疗前及治疗后12个月进行肝穿刺。常规HE染色、Gomori法网状纤维染色，采用SABC法LN、CIV免疫组织化学染色。免疫组织化学试剂盒购自武汉博士德公司。每4周应用Backman全自动化分析仪检测肝功能指标及应用全美国PE公司5700型HBV DNA定量检测仪测定HBV DNA定量。所有检测指标均以治疗前及治疗后12个月为对照。
（4）统计学处理：统计学处理采用x2检验，组间比较采用t检验。
2.结果：
（1）血清HA、LA、CTV水平与肝纤维化程度的关系：治疗前血清HA、LN、CIV水平与肝组织纤维化程度一致，随肝纤维化程度同步长高，致S4水平最高。除S3与S4之间差异无显著性（P>0.05）外，各组间差异有显著性（P<0.01、P<0.05）。HA、LA、CIV水平与血清HBV DNA含量高低无相关性。但有随肝纤维化程度的加重而减少的趋势，见表1。
（2）治疗前后血清HA、LN、CIV水平比较：血清HA、LN、CIV水平均随CHB病程进展而逐渐长高，在重度和肝硬化阶段最高，与中度比较，差异均有非常显著意义（P<0.01）.重度与肝硬化组除HA差异有显著意义外，LA、CIV差异均无显著性。治疗后肝纤维化指标均有下降，中度、生度组结果差异均无显著意义，见表2。
（3）治疗前后HBV DNA结果比较：治疗前所有病例均为HBV DNA阳性，HBV DNA定量检测为（4747.49±4197.28）fg/ml，治疗后为(86.76±96.23)fg/ml，阴转率为29.31%。
（4）治疗后肝纤维化改善情况：治疗前37例研究组患者获得肝穿刺活检标本。其中慢性中度16例，慢性重度13例，早期肝硬化8例。23例IFN alb治疗后1年重复肝穿刺。治疗前病理所见炎症主要集中于汇管区。组织均有不同程度的汇管区周围碎屑样坏死，淋巴细胞浸润，汇管区扩大。网状染色显示：汇管区网状纤维明显增生，汇管区扩大，多见肝细胞死亡后血窦塌陷形成的网格结构，同时可见胶原沉积形成明显的带状结构。汇管区炎症减轻，浸润淋巴细胞减少，碎屑样坏死减轻（14/23）。小叶内肝细胞点灶坏死减轻（12/23）。网状纤维染色显示血窦塌陷减少，汇管区纤维增生减少，部分纤维间隔消失（18/23）。5例病变依旧，1例纤维化加重。纤维化改善率74%。组织学纤维化分期与治疗前比较下降12例。其中S2降为S1者9例，S3降为S2者3例。免疫组织化学染色显示治疗前LN、CIV表达呈逐级增强，S4呈强阳性表达，与血清LN、CIV水平相一致，治疗后其表达明显受到抑制。
3.讨论：
IFN alb治疗慢性乙型肝炎，不仅有较好的抗病毒作用，还具有阻止或减轻肝纤维化作用。表现为血清肝纤维化指标下降，肝组织纤维化程度减轻，免疫组织化学LN、CIV表达明显受到抑制。刘平报道IFN a治疗慢性丙性肝炎三年随访结果表明，临床显效病例肝纤维化改善率达70%。对照组肝组织纤维化不但未见改善，且有40%的病例进一步恶化。研究还显示，血清HA、LN、CIV水平与血清HBV DNA含量高低无关。提示肝纤维化的发生与乙肝病毒的数量及病毒复制能力的强弱无关。治疗后HBV DNA变化与肝纤维化亦无明显相关性。有纤维化指标及病理改善显著者HBV DAN下降并不一定显著。表明IFN a抑制纤维化并非通过抑制病毒复制而实现。而重度及肝硬化则不能。表明肝纤维化指标的复常与临床分期有关。其原因可能是纤维化改变会逐渐演变成不可逆的损害。因此认为早期诊断、早期治疗有重要意义。
表1 肝组织纤维化病理分期与血清HA、LN、CIV、HBV DNA比较（x±s）
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分期 |
例数 |
HA（ng/ml） |
LN(ng/ml) |
CIV(ng/ml) |
HBV DNA(fg/ml) |
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S1 |
10 |
159.64±82.68 |
107.25±56.17 |
103.92±64.79 |
6492.12±6876.28 |
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S2 |
12 |
288.36±136.72* |
231.55±93.63* |
206.69±98.44* |
4773.62±2355.67 |
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S3 |
11 |
361.47±183.75** |
283.33±197.96** |
265.47±161.83** |
1215.27±1653.78 |
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S4 |
4 |
396.76±166.48* |
304.22±208.15* |
249.26±173.71* |
286.41±208.61 |
与S1比较,*t值分别为2.73、2.41、4.16，P<0.05；与S2比较，**t值分别为7.46、5.25、4.09，P<0.05；与S3比较，*t值分别为0.68、1.21、0.94，P>0.05
表2 各组治疗前后血清HA、LN、CIV测定结果比较（x±s,ng/ml）
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组别 |
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例数 |
HA |
LN |
CIV |
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CHB中度 |
治疗前 |
46 |
177.74±98.69 |
147.44±62.16 |
119.43±65.56 |
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治疗后 |
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84.71±86.34∧ |
92.37±78.76∧ |
66.11±45.32∧ |
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CHB重度 |
治疗前 |
40 |
292.61±144.67* |
264.87±51.43* |
184.65±103.71* |
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治疗后 |
|
184.78±104.92∧∧ |
196.87±71.73∧∧ |
103.65±68.34∧∧ |
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肝硬化 |
治疗前 |
30 |
387.54±165.42** |
288.27±83.64* |
216.18±100.56* |
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治疗后 |
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276.54±189.26∧∧ |
269.66±127.61** |
191.74±134.41** |
治疗前：与CHB中度比较：*t值分别为7.51、7.10、10.65,P<0.01，与CHB重度比较，**t=5.77,P<0.05,与CHB重度比较，*t值分别为0.62、1.97，P>0.05；治疗后；与本组治疗前比较，∧t值分别为12.4、9.53、7.86，P<0.01, ∧∧t值分别为3.42、2.88、5.69、6.31、P<0.05，**t值分别为0.75、1.03，P>0.05