1. 主要有皮肤不良反应、皮疹、胃肠道症状、高血压、血液系统不良反应及全身反应等;
2. 多数不良反应经过相应的处理可以控制;
皮疹的特点和处理
1. 出现于治疗的早期
2. 三种类型皮疹:脸部皮疹、身体皮肤上出现的斑丘疹和红色小皮疹伴水疱疹
改善皮疹的一些建议:
1.从用药治疗开始,沐浴后或睡觉前在皮肤上涂抹保湿霜
2.使用去头屑的洗发水
3. 穿宽松的衣服
4.避免热水沐浴
5. 避免直接日晒
6.使用防晒指数至少为30的防晒霜
手足皮肤反应的处理和控制
手足皮肤反应的特点如下:
1.是影响到手足的一系列症状:包括麻木感、麻刺感、烧灼感、红斑、肿胀、皮肤变硬或者起茧、起疱、发干/皲裂、脱屑和/或皲裂
2.通常是双侧的
3.症状常常同时或接连发生
4.手足的受力区往往症状更严重
5.通常出现于治疗的前6周,尤其是前1~2周
6. 在整个治疗过程中,症状逐渐减轻
手足皮肤反应的分级与处理
皮肤不良反应分级 |
不良反应发生频率 |
建议剂量调整 |
·麻痹
·感觉迟钝
·感觉异常
·麻木感
·无痛肿胀
·手足红斑或不适但不影响日常生活 |
·任何时间出现 |
·继续使用本品,同时给予局部治疗以消除症状 |
·伴疼痛的手足红斑和肿胀,和/或影响日常生活的手足不适 |
·首次出现
·7天之内症状没有改善或第二次、第三次出现
·第四次出现 |
·继续使用本品,同时给予局部治疗以消除症状,7天内如果症状未改善,见下;
·中断本品治疗直到毒性缓解至0~1级;
当重新开始本品治疗时,减少至单剂量(每日0.4g或隔日0.4g);
·终止本品治疗 |
·脱屑
·溃疡
·手足起疱
·疼痛或导致患者不能工作和正常生活的严重手足不适 |
·第一或第二次出现
·第三次出现 |
·中断本品治疗直到毒性缓解至0~1级;
当重新开始本品治疗时,减少至单剂量(每日0.4g或隔日0.4g);
·终止本品治疗 |
改善手足皮肤反应的一些建议:
1.穿软底鞋或者网球鞋时,应该穿棉袜或者软垫以防止足部受压;
2. 不宜长时间站立;
3.将硫酸镁溶于温水中,浸泡皮肤患处;
4.使用含尿素软膏或乳液抹在脚上,一天2次或涂上厚厚一层,穿棉袜保持整晚;
5.如果需要可以在患处使用去斑喷剂;
6.如果足部皮肤持续增厚或者起茧,可以请足疗师治疗,防止继续加重;足疗后立即使用保湿软膏;
7.使用芦荟汁涂抹患处
多吉美相关血压升高的控制和管理
治疗期出现的血压升高一般不需处理,但对血压升高明显(血压≥160/100mmHg)和/或出现相应症状的患者需要进行降压治疗
1.高血压的相应治疗措施
血管紧张素转换酶抑制剂 |
卡托普利、依那普利、贝那普利等 |
血管紧张素||受体阻滞剂(部分对血管紧张素转换酶抑制剂过敏或不能耐受的患者可应用) |
氯沙坦钾、缬沙坦、伊贝沙坦及替米沙坦等 |
避免应用钙离子拮抗剂 |
地尔硫卓、维拉帕米、尼群地平等 |
由于多吉美主要在肝脏内通过细胞色素氧化酶CYP3A4介导的氧化作用分解,因此应用抑制CYP3A4代谢通路的钙离子拮抗剂治疗高血压,会导致多吉美在患者体内蓄积增加毒副反应发生率。
2.使用抗高血压药物治疗后,仍然不能很好地控制血压(如血压持续升高或出现高血压危象),可考虑停用多吉美,
3.一般在多吉美治疗开始之前,高血压应当得到控制。
4.多吉美治疗的前6周每周监测血压。
多吉美相关胃肠道不良反应的控制和管理
胃肠道相关不良反应的特点
1.胃肠道症状可能发生于多吉美治疗的任何阶段
2.主要有腹泻、恶心、呕吐、腹涨疼痛、胃炎及口腔黏膜炎、消化不良、食欲减退、便秘、胃食管反流、胰腺炎等
3.大多数胃肠道症状是易于控制的,并可以对症处理
恶心呕吐的处理方法
饮食调节
·药物不与食物同服(宜在进食1小时前或进食2小时后服药)
·建议吃高蛋白高热量清淡的食物
·少量多餐
药物治疗
·轻中度症状可考虑甲氧氯普胺(胃复安)、地塞米松苯海拉明联合应用提高止吐效果;必要时每天一次氯丙嗪治疗也能有效控制恶心呕吐症状;
·症状严重时需应用5—HT3受体拮抗剂(恩丹西酮、凯特瑞、欧必停等)治疗
·脱水严重时要适当补充液体及电解质
口腔黏膜炎、口腔溃疡及胃炎处理方法
·每日饭前及睡前刷牙漱口保持口腔卫生
·尽量吃软食,少量多餐,忌吃过硬过冷过热及辛辣食物
·可用无刺激性口腔清洁剂如过氧化氢与生理盐水1:1混合液等进行口腔消毒
·口腔溃疡较轻时,可用洗必泰、口腔溃疡贴膜治疗
·对中度或重度口腔疼痛者,可局部用药如2%利多卡因、硫糖铝、苯海拉明等
·出现霉菌感染可用制霉菌素10万U/ml润漱口腔,并用3%的苏打盐水漱口
腹泻的相应处理
腹泻的特点
·与多吉美相关的腹泻常表现为次数增加的稀便,而不是水样便,有时候表现为急症
腹泻的饮食调节
·减慢食物通过胃肠道的速度
—餐中或餐后1小时内避免饮水
·注意饮食
—清淡饮食,如香蕉、土豆和米饭
—避免辛辣和乳制品
腹泻可用常规的抗腹泻对症处理
·应用阿片类制剂治疗,如口服盐酸洛哌丁胺,首次口服4mg,每日剂量不超过16 mg,分次给予
·常规治疗无效者可考虑使用可乐定、利达脒或一些吸附剂等药物治疗
·止泻的同时可使用粘膜保护剂如思密达等
·脱水严重的患者要及时补充水和电解质,维持水和电解质平衡,并补足营养
如果腹泻达到Ⅲ级,可考虑多吉美减量或停用
Ⅲ级腹泻 |
多吉美剂量调整 |
第一次发生 |
·中断多吉美治疗7天,促进腹泻恢复
·重新开始多吉美治疗,400 mg/天,持续28天
·28天后,恢复400 mg,每天2次治疗 |
第二次发生 |
减量为400 mg/天,持续服用 |
减量服用后腹泻和/或体重
下降持续出现 |
停止治疗 |
腹泻分级:1级:每日排便次数比基线增加<4次;2级:每日排便次数比基线增加4~6次,需要静脉输液<24小时,不影响日常生活;3级:每日排便次数比基线≥24小时;影响日常生活活动;4级:危机生命(例如血液动力学虚脱);5级:死亡。
血液系统8-10,11-14
血液系统常见不良反应包括中性粒细胞和淋巴细胞减少、血小板减少、贫血等
血细胞减少的相关处理
1. 淋巴细胞及中性粒细胞减少症
·白细胞小于1×109/L,中性粒细胞小于0.5×109/L时可考虑应用抗生素预防感染;
·出现发热症状及合并感染时应给予广谱抗生素治疗,可考虑输注浓缩白细胞,应用集落激因子;
2. 血小板减少症
·密切检测血小板计数变化,同时注意患者的出血症状
·血小板小于50×109/L,可考虑应用小剂量糖皮质激光器或止血敏等预防出血;血小板低于20×109/L或有出血时应考虑输注血小板、大剂量止血敏及激素(泼尼松等)
·必要时应用集落刺激因子或白细胞介素-11,刺激巨核细胞的生长和分化
全身反应
·在治疗的过程中可能出现如疲劳乏力、发热、虚弱、疼痛、体重减轻、声音嘶哑等流感样症状
·这是常见的反应,不代表治疗无效
·适当休息,必要时给予对症及支持治疗
发热的常规处理
·一般在治疗的早期会出现发热
·应用常规的解热镇痛药(如扑热息痛等)即可治疗
·如果持续发热,可以应用中药治疗,如新癀片等
多吉美治疗的不良反应通常较轻,且是可逆和可控制的
·多吉美相关的其他不良反应通常较轻,不需处理
·大部分情况下不需要中断治疗
·不良反应的早发现、早处理十分重要
·早期发现和处理是保证多吉美安全使用和患者生活质量的最佳方式