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美国阿尔茨海默氏病协会推荐治疗药物

2007-12-17 17:23:12  作者:新特药房  来源:中国医学网  浏览次数:196  文字大小:【】【】【
简介: 阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease,AD),又称老年性痴呆,是一种与衰老相关,以认知功能下降为特征的渐进性脑退行性疾病或综合症。病人整个大脑弥散性萎缩并出现明显的病 ...

 阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s
                              disease,AD),又称老年性痴呆,是一种与衰老相关,以认知功能下降为特征的渐进性脑退行性疾病或综合症。病人整个大脑弥散性萎缩并出现明显的病理组织学改变——老年斑(senile
                              plaque, SP)(或神经炎性斑,neuritic
                              plaque)和神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,
                              NFT)。病人认知功能下降并伴有神经元功能障碍、神经元数量减少、神经元体积扩大及突触缺失(I型营养障碍轴突)和胞内磷酸化tau(microtubule-associated
                              protein
                              tau)形成的成对螺旋丝,即NFT(II型营养障碍轴突)。此外,胞外的淀粉样蛋白(amyloid
                              β-protein,
                              Aβ)沉积形成SP,其周围环绕着营养障碍的突起。Aβ沉积形式由早期的弥散型聚集(不成熟的弥散斑)到形成成熟的致密斑,后者由直径为8nm的原纤维组成,用刚果红染色后在偏振光的照射下表现出双折射的特性。晚期的病理变化是由激活的小胶质细胞和星形胶质细胞参与的炎性反应所引起的,它们包围着沉积斑块。该病早期的行为学改变为轻微的记忆紊乱或个性改变,在5~10年内逐渐恶化,最终出现严重痴呆症状,生活不能自理。这种隐袭和破坏性的大脑退行性疾病剥夺了受害者最具人类特征的品质——记忆、推理、抽象化和语言的能力。

                              一、临床症状

                              AD几乎都是以不可觉察的方式开始发病,最初常常是偶然地、在回忆日常生活最近事件时遇到困难。病人可能无法回忆与某个人的交谈或参与过的某项活动,或者可能是对最近接受的某个项目的信息变得很迷惑,亦即以轻微认知障碍
                              (mild cognitive
                              impairment,MCI)为先兆。患者往往是以纯粹的遗忘症状开始,其他认知方面很少或根本没有任何困难。MCI或早期AD患者完全保持清醒状态,没有明显的语言混乱,并保持着正常的运动和感觉功能。

                              AD发病的最初几年,多数病人在一般认知功能方面即已出现一些问题,例如在时间感和空间感及进行正确自如的复杂操作方面屡屡出错,并出现用词和数学运算困难等。当这些轻微的差错变得逐渐引人注意时,病人可能对一些活动和爱好变得索然无趣、出现情感淡漠、情绪不稳定了。在渐进性的记忆和认知功能衰退后,许多病人开始经历第一次、然而是比较明显的运动功能障碍,包括手工操作、写作、绘画、正常行走等。在几年或十几年的病程中,AD会逐渐恶化到明显痴呆的地步。由于定向力完全丧失、记忆力严重缺损及认知功能障碍,许多病人活动受限,被迫常常坐着或躺着,最后可能死于某些小的呼吸系统疾病,如误吸或肺炎等。

                              二、神经递质改变

                              AD脑组织中发现的第一个神经递质异常是乙酰胆碱(Ach),合成和降解Ach的酶活性发生改变。因此,AD内侧隔核和基底前脑胆碱能神经元的数量与质量都发生变化。然而,在这些递质缺乏的同时,很快伴随着其他递质神经元的减少或丧失,包括谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)、生长抑素(SST)、促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)和5-羟色胺(5-HT)等等。因此,AD神经递质缺乏是广泛性的,并且,还没有关于各种神经元亚型遭破坏过程的清晰线索。直到现在,只有胆碱能递质功能不足被真正用于AD治疗。
                              Evaluating the drugs used to treat Alzheimer’s
                              disease
                              阿尔茨海默氏病(老年性痴呆)治疗药物的评价
                              美国阿尔茨海默氏病协会推荐治疗药物——总述
                                Donepezil (Aricept) - for people with
                                early-stage Alzheimer's disease
                                Rivastigmine (Exelon) - for people with
                                early-stage and  middle-stage Alzheimer's
                                disease
                                Ganglioside(GM) - for people with early-stage
                                Alzheimer's disease
                                Memantine (Namenda) - for people with
                                middle-stage and late-stage Alzheimer's disease
                                盐酸多奈哌齐(donepezil
                                hydrochloride,安理申,Aricept)——用于治疗早期阿尔茨海默氏病(老年性痴呆)

                                重酒石酸卡巴拉汀(rivastigmine,艾斯能,Exelon)——用于治疗轻中度阿尔茨海默氏病(老年性痴呆)

                                神经节苷脂(Ganglioside,GM,)——用于轻中度阿尔茨海默氏病(老年性痴呆)的康复治疗

                                盐酸美金刚胺(memantine
                                hydrochloride,,Namenda)——用于治疗中晚期阿尔茨海默氏病(老年性痴呆)
                              多奈哌齐和重酒石酸卡巴拉汀具有副作用少,老年病人容易耐受的优点;盐酸美金刚胺是美国FDA批准用于治疗中晚期阿尔茨海默氏病(老年性痴呆)的唯一药物,它的作用机制独特,是第一个在阿尔茨海默氏病和血管性痴呆方面有显著疗效的NMDA拮抗剂,当谷氨酸以病理量释放时,美金刚胺可减少谷氨酸的神经毒性作用,当谷氨酸释放过少时,美金刚胺可以改善记忆过程所需谷氨酸的传递,临床研究表明美金刚胺用于老年痴呆症患者具有较好的耐受性,在精神病理学和行为测定中产生温和的有统计学意义的显著改善,有研究表明美金刚胺与其它药物联合使用可以增加疗效,但在没有确切适应症批准之前,我们不推荐联合用药;神经节苷脂(Ganglioside,简称GM)是一种复合糖脂,存在于哺乳动物细胞,特别是神经元细胞的胞膜中,是神经细胞膜的天然组成部分,神经节苷脂能从各方面影响神经膜的功能,改善阿尔茨海默氏病(老年性痴呆)患者记忆力。
                              

责任编辑:p53


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