重点:SABCS 2008精彩回放
Perez教授从以下三方面介绍了在2008年SABCS上公布的重点研究结果。
1. 生物学标志物:MYC基因扩增不能预测曲妥珠单抗的额外获益;17号染色体多体性可预测蒽环类药物治疗获益,但拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)则无预测价值。
2. 辅助治疗领域:BIG 1-98研究显示,对绝经后激素受体阳性乳腺癌特别是高危复发患者,辅助内分泌治疗从一开始即可采用来曲唑,最初接受来曲唑治疗的患者如有必要也可改为他莫昔芬治疗;FinXX研究中,与多西他赛序贯CEF(环磷酰胺+表柔比星+氟尿嘧啶)方案相比,多西他赛+卡培他滨序贯CEX(环磷酰胺+表柔比星+卡培他滨)方案的复发危险降低34%。
3. 转移性乳腺癌(mBC)领域:EGF 30008研究中,对绝经后激素受体阳性的mBC,来曲唑联合拉帕替尼的疗效优于来曲唑;伊沙匹隆+卡培他滨对三阴性mBC的疗效优于单药卡培他滨,支持相关研究的进一步开展。
作为目前乳腺癌领域的大型辅助治疗ALTTO试验的主要研究者,Perez教授还在报告中特别提到了中国对ALTTO研究所作出的贡献,这项比较曲妥珠单抗单药、拉帕替尼单药、曲妥珠单抗序贯或联合拉帕替尼疗效的研究的结果值得期待。
焦点:靶向药物的生物标志物
通过靶向药物的生物标志物预测疗效和预后,是近些年来抗肿瘤研究的热点。Chang教授在会上报告的新辅助研究结果显示,在人表皮生长因子受体2(HER2)阳性的乳腺癌患者中,PTEN低表达/PI3KCA突变可预测曲妥珠单抗耐药,而在该类患者中拉帕替尼疗效明显。Chang教授设计的两项Ⅱ期临床研究分别观察了标准曲妥珠单抗+多西他赛方案新辅助治疗前,接受曲妥珠单抗或拉帕替尼治疗局部晚期乳腺癌患者的病理学完全缓解(pCR)率。在曲妥珠单抗研究(初始、治疗第1周和第3周给药)中,pCR率为34%(11/32例)。而在拉帕替尼研究(初始、治疗第2周、第4周和第6周给药)中,pCR率为68%(23/34例)。
通过对凋亡和增殖标志物的研究发现,曲妥珠单抗可能通过PI3K/AKT通路诱导肿瘤细胞凋亡,但对细胞增殖可能没有影响;拉帕替尼则可能通过作用于Ras/MAPK通路抑制肿瘤细胞增殖,但对细胞凋亡可能没有作用。PTEN低表达/PI3KCA突变可预测曲妥珠单抗耐药,而PTEN低表达/PI3KCA突变提示拉帕替尼有效。曲妥珠单抗和拉帕替尼两种药物有着不同的作用机制,因此可能存在不同的生物学标志物来预测二者的疗效。以上研究提示,针对HER2阳性乳腺癌,未来可能需要选择不同的抗HER2药物进行个体化治疗,这也为未来的研究提供了方向。
热点:EGF 30008研究结果的进一步解读
2008年SABCS第一个大会报告讲者——英国伦敦皇家马斯登(Marsden)医院约翰斯顿(Johnston)教授通过远程视频向参会者介绍了2008年SABCS上备受关注的EGF 30008研究结果。该研究纳入1286例雌激素受体(ER)/孕激素受体(PR)阳性的初治绝经后mBC患者,随机分组分别接受来曲唑+拉帕替尼或来曲唑+安慰剂治疗。在总意向治疗(ITT)人群(1286例,包括HER2阴性和HER2阳性患者)及HER2阳性患者(219例)中,联合组的中位无进展生存(PFS)期均显著延长(ITT人群:11.9个月对10.8个月,P=0.026;HER2阳性患者:8.2个月对3.0个月,P=0.019)。联合组的耐受性良好。并且来曲唑+拉帕替尼是一个双口服、低毒的组合,使患者应用的方便性大大提高,这也提示未来乳腺癌治疗方向向高血压类慢性病的转变。
对于ER/PR阳性的HER2阴性乳腺癌患者,Johnston教授认为,今后应筛选合适的生物学标志物以藉此判定哪些HER2阴性患者能从来曲唑+拉帕替尼治疗中获益,这是他所在研究组目前正在进行的工作,结果令人期待。
现场投票结果选登:
问题七:对HER2阳性乳腺癌患者的靶向治疗,你赞同以下哪种观点?
①HER2 阳性患者对HER2靶向药物都同样敏感;②针对HER2的不同靶向药物的机制不同,因此应进一步探索有效的生物标志物,以指导药物选择
投票结果点评:
三地的投票结果惊人的一致,大家均认为不同的HER2靶向药物的机制不同,因此未来应根据有效的生物标志物来指导临床的药物选择。
问题九:绝经后女性患者,65岁,小叶浸润癌,病理分期T1N0M0,激素受体阳性,HER2阳性,他莫昔芬治疗2.5年时,CT提示肝转移,无明显症状,一般情况良好。下一步治疗选择?
①芳香化酶抑制剂(AI);②化疗;③化疗+AI;④抗HER2靶向治疗+化疗;⑤抗HER2靶向治疗+AI;⑥其他
投票结果点评:
可见,参会者多数选择④和⑤,而现场两位国外专家则一致选择⑤。中外专家认为,ER与HER2/表皮生长因子受体(EGFR)通路的交互作用(cross talk)对乳腺癌的生长和侵袭过程非常重要。对于这一类mBC患者,拉帕替尼联合来曲唑显示的优异疗效和相对轻微的副作用,使这一组合有望成为其标准治疗。
小结
从以上内容不难看出,对疗效预测生物学标志物的筛选将成为今后乳腺癌研究的重要方向,这将有助于指导我们未来的临床实践,更好地开展个体化治疗。参会者最期望在2008年SABCS上了解的进展也是关于生物学标志物预测疗效或预后。随着对生物学标志物研究的不断加深,乳腺癌的个体化治疗必将达到一个更高的层次和水平。