病毒性肝炎的治疗

    美国国立糖尿病、消化道及肾脏疾病研究所胡夫纳格尔（Hoofnagle）教授在《慢性病毒性肝炎治疗》的演讲中，展望了未来慢性乙肝的治疗方向。他认为，应用核苷类似物长期治疗直至HBsAg检测不到可能会成为理想的治疗策略；要达到长期持续有效抑制HBV DNA的目的，必须避免发生病毒耐药或一旦发生耐药须及早干预；新型核苷类似物（恩替卡韦和TDF）耐药率更低，抗病毒作用更强，但其长期疗效和安全性尚不清楚。

    聚乙二醇干扰素联合利巴韦林仍是迄今慢性丙肝的最佳治疗手段。Hoofnagle指出，达到持续病毒学应答（SVR）意味着血清ALT和组织学改善，肝脏纤维化进展停止，肝癌危险极低，目前治疗手段的SVR率只有50%。

    2005年的一项研究表明，应答者与无应答者之间有18个基因表达差异显著。无应答者可能已存在干扰素刺激基因（ISG），聚乙二醇干扰素不能进一步增加ISG活性，此外，病毒还可能抑制干扰素活性。

    如何突破治疗瓶颈？一方面，一系列蛋白酶抑制剂和聚合酶抑制剂相继问世，这些新药联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林，SVR率有所提高；另一方面，老药如水飞蓟宾、硝唑尼特、S－腺蛋氨酸既可用于无应答者的挽救治疗，也可与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联用以提高SVR率。近期内，在聚乙二醇干扰素＋利巴韦林的基础上，加用某些蛋白酶抑制剂，可将SVR率提高到75%。

    分会场

    遗传性和代谢性肝病

   24日下午，遗传性和代谢性肝病分会场的8位讲者与听众分享了该领域的几项进展。

    美国学者报告，无论是成人还是儿童肝豆状核变性病（WD）患者，原位肝移植后1年、3年和5年生存率均显著高于非WD肝移植者，移植物存活率也显著高于非WD肝移植者。受者年龄<35岁是成人患者生存的显著独立预测因素。

    意大利学者采用铁离子螯合剂deferasirox（DFX）治疗非肝硬化遗传性血色病（HH）患者，研究结果显示，5 mg/（kg·d）、10 mg/（kg·d）、15 mg/（kg·d）的DFX均可有效降低HH患者的铁负荷，患者耐受性较好。

     一项研究评估了吡格列酮在NASH患者中的疗效。结果显示，与对照组相比，吡格列酮组患者ALT/AST复常，肝脏胰岛素抵抗改善近60%，治疗前后肝活检结果对比显示，吡格列酮组肝脏脂肪变性和坏死炎症程度降低近50%。此外，吡格列酮还显著降低高敏C反应蛋白水平。

    另一项研究中，53例NASH患者接受罗格列酮治疗1年后，再次接受2年的罗格列酮治疗。结果显示，治疗第1年，罗格列酮具有显著的抗脂肪生成作用，但延长治疗时间并不能带来额外益处，尽管胰岛素敏感性持续改善，但肝脏损伤程度则无改善。

    研讨会

    特殊人群的病毒性肝炎

    　　25日下午，EASL会议虽然已接近尾声，但A1会议厅却座无虚席，参会者对特殊人群的病毒性肝炎这一话题表现出极大热情。三位讲者分别综述了在妊娠人群、儿童以及老年人群中病毒性肝炎研究现况。

    妊娠期抗HBV治疗：仍须积累证据

    荷兰学者德曼（de Man）认为，目前对于妊娠的乙肝患者的治疗，有几个重要问题亟待回答，包括① 患者HBV DNA临界值为多少时，抗病毒治疗可使其获益；② 最早何时开始治疗；③ 在妊娠期和哺乳期，是否所有获批用于治疗乙肝的药物均是安全的；④ 何时停药；⑤ 治疗后复发的危险有多大。

    de Man本人的观点是，目前有关妊娠期间进行抗HBV治疗安全性的数据非常有限，因此需要对治疗的必要性进行评估，可以静候其变。但当妊娠妇女处于进展期肝病时，应对其进行治疗。

    预防垂直传播的最佳手段仍是疫苗联合高价免疫球蛋白，妊娠晚期（后3个月）应用LAM可降低HBV垂直传播危险。

    此外，de Man本人并不反对HBV阳性母亲哺乳。

    儿童抗HBV治疗：干扰素和核苷类似物均可采用

    英国学者赫利（Helly）对于病毒性肝炎儿童是否需要接受治疗持肯定态度。她认为，治疗可降低人群病毒携带率，预防肝病进展。还有一点很重要，治疗对儿童社会心理将产生有益影响。对于慢性乙肝的预防，最好的手段是疫苗接种。

    目前抗病毒治疗的有效率为30%，干扰素和核苷类似物均可被采用，LAM已被批准用于治疗乙肝患儿，恩替卡韦和替比夫定治疗乙肝患儿的研究正在进行中。

    老年丙肝患者的抗病毒治疗：须考虑其并存疾病

    希腊学者埃莱夫塞里奥蒂斯（Elefsiniotis）在报告中指出，在对慢性丙肝老年患者进行治疗前要考虑以下因素：① 是否存在并存疾病，其预期寿命如何；② 对肝病分期进行评估，预测肝病进展的可能性；③ 评估治疗相关的严重不良事件发生概率及患者的服药依从性；④ 对治疗应答进行预测。

    通过肌酐清除率、胸片、心电图和心脏超声等检查，评估患者并存疾病，以下情况不适合行抗病毒治疗：合并心脑血管疾病、控制不良的糖尿病、严重高血压、慢性阻塞性肺病、晚期癌症。

    对话

    本报记者对话EASL秘书长

    　　本报记者在本届EASL会议开幕式前的半小时，对EASL秘书长帕夫洛夫斯基（Pawlotsky）教授进行了采访。

    病毒性肝炎治疗

    研究结果竞相公布

    有关病毒性肝炎的研究进展是此届年会的“重头戏”，会议将公布有关乙肝治疗的许多临床研究结果，这些研究涉及到目前所有的抗乙肝病毒治疗药物。

    此外，还有治疗丙型肝炎的新药研究，包括蛋白酶抑制剂、聚合酶抑制剂等等。会议所报告的临床试验更是跨越了临床前研究以及Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床试验。

    丙肝预防

    欧洲经验值得中国借鉴

    新近有数据显示，欧洲HCV感染发生率在下降，而中国的HCV感染发生率则在近5年内显著升高，记者请Pawlotsky教授介绍一下欧洲控制HCV感染的成功举措。

    Pawlotsky教授认为，在欧洲，经血和血制品传播HCV的概率几乎为零。由于认知的普遍提高，医源性传播也显著减少。他建议，应对献血者进行认真筛查。此外，对于非肝病科医师（如外科医师等），加强丙肝相关知识的培训和交流，有助于提高其丙肝筛查意识，促进预防策略的实施。