2008年,肿瘤学界发生了什么?美国临床肿瘤学会(ASCO)一年一度的临床肿瘤研究进展报告无疑是最具权威性的。
经过对过去一年(2007年10月至2008年9月)发表在重要期刊上或在大型学术年会上公布的研究的审慎评选,由21名权威肿瘤学家组成的ASCO专家委员会于12月22日正式发布了2008年临床肿瘤研究进展报告。总共31大进展分为12大重要(major)进展和19大值得关注的(notable)进展,内容涵盖肿瘤预防、筛查、治疗和患者生存状态等各个领域。12大重要进展简介如下(排名不分先后)。
难治性肿瘤治疗
西妥昔单抗之于肺癌 吉西他滨之于胰腺癌
要论肿瘤致死性之强,恐怕非肺癌和胰腺癌莫属。2008年,两项研究为这两类肿瘤患者带来了治疗新选择。
一是发现西妥昔单抗联合标准化疗改善晚期非小细胞肺癌患者预后的FLEX研究,另一为发现吉西他滨辅助化疗6个月使早期可手术切除胰腺癌患者无病生存期加倍(13.4对6.9个月)和总生存期延长(22.8对20.2个月)的CONKO-001研究。
FLEX研究选择的是表皮生长因子受体(EGFR)表达阳性者,这是肺癌研究中第一项使用肿瘤标志物作为患者筛选必要条件的临床试验,真正符合了靶向药物需要针对靶向人群的原理。
对于胰腺癌而言,吉西他滨已是一个临床很常用的老药,而且CONKO-001研究中吉西他滨组与单纯观察组的的总生存期差异并不大,但两组的生存曲线在随访2年后开始分开,差距随时间而扩大,3年总生存率分别为36.5%和19.5%,5年总生存率为21%和9%。这才是CONKO-001研究真正受关注的原因,它确定了吉西他滨在胰腺癌术后辅助治疗中的地位。
个体化用药进展
KRAS基因之于西妥昔单抗疗效
肿瘤的个体化治疗是随着对肿瘤分子生物学特征的了解而逐步深入的,其优点不言而喻:增加疗效,降低毒性,减少费用……
2008年,肿瘤学界个体化治疗的最大亮点是KRAS基因状态与西妥昔单抗疗效之间相关性的明确。只有KEAS野生型结直肠癌患者才能从西妥昔单抗治疗中获益,该结论不但获得数项大规模临床研究的证实,而且已被写入指南。
预防肿瘤复发
内分泌治疗、唑来膦酸之于乳腺癌 聚乙二醇干扰素之于黑色素瘤
肿瘤复发素来都是很棘手的临床难题。2008年,在乳腺癌和恶性黑色素瘤的复发问题上,出现了一些新的解决办法。
前者包括5年他莫昔芬辅助治疗之后,继续使用芳香化酶抑制剂或他莫昔芬可进一步降低复发危险,以及联用唑来膦酸有助于降低复发危险。后者源于一项欧洲研究:聚乙二醇干扰素治疗1年使恶性黑色素瘤复发危险降低18%。
危险因素
避孕药之于卵巢癌 HPV感染之于口腔癌
2008年,卵巢癌和头颈部肿瘤各有一个重要的危险因素被发现。
卵巢癌流行病学研究协作组对45项流行病学研究的分析,证实了口服避孕药对卵巢癌的长期预防作用:每服用避孕药5年,可使卵巢癌危险降低15%~29%。
另一项流行病学分析则发现,人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗可能会增加新用途——预防口腔癌。
药物新适应证
贝伐单抗之于乳腺癌 苯达莫司汀之于CLL
药物研发一直是推动医学前进的动力。2008年,最值得一提的新药莫过于贝伐单抗,这个近年来炙手可热的药物继获准治疗结直肠癌和肺癌之后,又被FDA获准与紫杉醇联用治疗初治的HER2阴性晚期乳腺癌。促成FDA下此决心的研究有两项,一为欧洲肿瘤学协作组报告的贝伐单抗联合紫杉醇与单用紫杉醇相比显著延长无进展生存期(11.8对5.9个月)和有效率(36.9%对21.2%)的研究,另一为证实贝伐单抗加入多西他赛使有效率从44.4%增至63.1%的AVADO研究。
2008年,最受瞩目的老药自然要数获准治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的苯达莫司了,这个在欧洲已有30余年临床应用历史的老药被一项国际性Ⅲ期临床研究证实,可以彻底治愈30%的CLL患者,并显著延长无进展生存期(21.7对9.3个月)。
改善医疗体系
肿瘤学医生匮乏 关怀儿童期肿瘤生存者
先进诊疗措施的研发固然不可或缺,但同样重要的是这些先进诊疗措施能真正到达肿瘤患者。2008年,两项研究提醒人们在重视“硬件”的时候也不要忽略“软件”。
一项研究提出,到2020年,美国的肿瘤患者人数将从1180万增至1820万,但届时肿瘤学医生会有一个2550~4080人的缺口。
儿童期肿瘤生存者研究(CCSS)报告显示,儿童期肿瘤生存者30年后发生心脏病的危险增加5~10倍,值得引起重视。