第六届全国帕金森病(PD)及其他运动障碍疾病学术会议于2008年6月12~14日在南昌隆重召开。中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组顾问王新德、刘道宽、罗毅、汤晓芙、刘焯霖和梁秀龄教授以及学组组长陈生弟、陈彪教授参加了会议。来自新西兰的著名神经病学专家安德森(Anderson)教授和斯诺(Snow)教授也应邀参加本次学术会议并作了精彩的专题发言。来自全国各地近150多位神经内科和神经外科医师及其相关研究人员、研究生参加了会议,并就帕金森病的基因学标志物、早期诊断及治疗、神经保护治疗及其他运动障碍病的诊疗等领域进行了专题报告和深入交流。现将会议的主要内容总结如下。
中国帕金森病研究30周年回顾
岁月更迭,星光交替。我国从1978年成立帕金森病临床研究组以来,经过30年不懈努力,我国帕金森病研究的羽翼日益丰硕。陈生弟教授从我国帕金森病的基础研究、临床研究、对外交流、发表论文质量以及帕金森病研究国际地位的变化等方面详细回顾了我国帕金森病研究的历史进程并展望新的里程。
帕金森病遗传基因
家族性帕金森病相关基因的定位、检测以及与帕金森病发病机制的关系是目前帕金森病研究的热点之一。迄今为止,已有13个致病基因被发现与家族性帕金森病或帕金森病综合征发病密切相关,其中对α-synuclein、Parkin、UCH-L1、PINK1、DJ-1、LRRK2和ATP13A2等基因突变的研究较为透彻。唐北沙教授围绕上述基因对基因的结构、功能、突变特征、临床表型和致病基因检测路线等方面的最新进展作了专题介绍。郭纪锋针对我国常染色体隐性遗传早发帕金森病家族作了基因检测,发现我国常染色体隐性遗传早发帕金森病主要以Parkin基因突变为主,而PINK1和DJ-1突变相对少见,未检测到ATP13A2突变。张婷分析了我国常染色体显性遗传帕金森病家系存在的LRRK2基因Asp478Tyr和Gly2385Arg突变,发现其具有典型的帕金森病临床特征。
帕金森病发病机制
帕金森病合并痴呆的发生机制及规范化治疗始终是困扰学术界的难题。陈晓春教授就帕金森病认知功能障碍的临床特征、发生机制和规范化治疗所面临的挑战作了详尽而系统的介绍。刘越存发现帕金森病重要致病基因PINK1是通过泛素-蛋白酶体通路(UPP)降解的,并发现了重要的分子伴侣CHIP蛋白与PINK1之间的相互作用,提出了CHIP通过提高UPP活性促进PINK1降解。黄金莎发现鱼藤酮可诱发磷酸甘油醛脱氢酶(GA帕金森病H)过表达和聚集,进一步引发神经元稳态的改变,导致神经元凋亡,她还探讨了蛋白错叠的机制及影响。熊念报告了鱼藤酮处理后多巴胺能细胞自噬明显增多,提出自噬可作为帕金森病实验性治疗新靶点。刘康永报告了突变型α-synuclein在外界毒素作用下更易于聚集并通过溶酶体自噬途径降解,指出了自噬诱导剂潜在的抗帕金森病作用。丁正同发现百岁老人中α-synuclein病变发生率较高,提示年龄与本病相关。李焕敏和韩艳分别就帕金森病患者脑脊液中蛋白组学相关研究和帕金森病患者脑内神经递质变化情况作了报告。
帕金森病诊断和评估
倪夏郡采用11C标记的正电子发射断层扫描(11C-PET)评价不同严重程度帕金森病患者脑内多巴胺转运体(DAT)功能状况。研究发现早期帕金森病患者可有基底节区放射性摄取的异常,提示该方法可能成为帕金森病早期诊断和评估疾病进展的影像学标记。刘卫国详细介绍国际帕金森病患者全面非运动症状量表评估。肖蕾则采用蒙特利尔认知评估(MoCA)评价帕金森病患者认知功能情况,发现该量表较简易精神状态量表(MMSE)有更高的敏感性。
帕金森病治疗
通过神经保护治疗以挽救濒临死亡的多巴胺能神经元从根本上阻断帕金森病进程是当今学术界研究的热点之一,神经保护治疗的重要性日趋凸显。陈海波和陈彪教授分别就新剂型药物治疗帕金森病的前景及细胞与基因治疗帕金森病的进展进行了专题报告,强调了早期、及时的神经保护治疗对延缓疾病进展有着举足轻重的意义。徐评议教授评价了雷沙吉兰(rasagiline)和司来吉兰(selegiline)阻断乳胞素(lactacystin)诱导多巴胺神经元损伤的疗效,发现雷沙吉兰不仅疗效优于司来吉兰,而且还具备后者不具有的神经修复作用。潘静就姜黄素对帕金森病动物模型的保护作用及其机制进行了报告。王少君详细介绍了核酸疫苗PVAX1-hα-Syn对帕金森病动物模型的良好治疗作用。宋璐报告了腺苷A2a受体拮抗剂在动物模型上能有效缓解左旋多巴诱发的运动并发症。
帕金森病的治疗模式应遵循个体化原则、药物治疗、外科治疗、康复训练及中医治疗的综合治疗原则。李勇杰教授从手术患者筛选、靶点选择、程序控制和疗效分析等方面对帕金森病的外科治疗进行了专题报告。张建国教授则详细介绍了神经调控技术在运动障碍疾病中的运用价值。朱玉连报告了亚尔Ⅱ(YahrⅡ)期患者合理的康复训练能使运动功能显著改善。中医治疗帕金森病强调辨证论治,蔡定芳教授从帕金森病中医病机、治疗策略和辨证论治等方面介绍了祖国医学在帕金森病治疗中的作用。
其他运动障碍疾病诊治
除帕金森病外,对其他诸多的运动障碍疾病,国内仍缺乏标准的诊断治疗指南。如何规范这些疾病的诊疗方案迫在眉睫。梁秀龄教授对肝豆状核变性的诊断与治疗指南作了详尽的介绍,着重强调了肝豆状核变性临床分型和分期的重要性以及铜兰蛋白、血铜和尿铜的测定对疾病诊断和用药指导的参考价值,同时还规范了不同分型、分期的治疗策略。汤晓芙教授则就肌张力障碍的诊断与治疗指南进行了专题介绍,她指出肌张力障碍病因诊断的重要性,并规范了诊疗的步骤。孙伯民教授对肌张力障碍的外科治疗进行了专题介绍,报告了双侧丘脑底核深部电刺激治疗原发性全身性肌张力障碍以及迟发性运动障碍的显著效果,提出了对于无器质性病变的原发性全身性肌张力障碍者(尤其DYT1突变型)和药物诱发的迟发性运动障碍以及药物疗效欠佳者,脑深部电刺激可作为首选治疗的全新观点。肖勤副教授深入浅出地介绍了原发性震颤发病机制和治疗新进展,着重探讨了原发性震颤的遗传与基因特点。
总结与展望
纵观本届学术会议,有以下鲜明的特点:①本届学术会议同时又是暨帕金森病 30年研究庆典,浓缩了我国老一辈帕金森病学者耕耘的心血,传递着老专家们对年轻一代殷切的期望,具有特殊的历史意义;②本届学术会议共计收到来自全国的学术论文150余篇,与历届帕金森病学术会议相比,论文的质量、覆盖面及创新性均有显著提高;③由陈生弟教授主持的“多媒体运动障碍病分析诊断”互动环节,形象生动地展示了少见的运动障碍疾病;④继第五届帕金森病学术会议后,本届会议仍设立优秀论文奖,鼓励优秀的青年学者。
薪火传承,老一辈学者辛勤耕耘,新一代学者双手接过熊熊燃烧的火炬,我国的帕金森病事业正以前所未有的步伐迈入崭新的时代。未来30年,必定是“金”彩30年。学术的交融,平台的共建,理念的创新,意味着品牌必定打响。这是我国帕金森病事业的宏伟蓝图,这是我国帕金森病事业迈向国际舞台的坚定步伐,这是全国帕金森病学者喷张的血脉。