•HER1/EGFR的信号通路

　－与正常组织相比，HER1/EGFR及其配体在实体肿瘤组织中有很高的水平共同表达

　－肿瘤组织表达HER1/EGFR与临床疗效差相关

　－HER1/EGFR信号传导的细胞学作用是细胞转化和肿瘤细胞的存活和进展

　•HER1/EGFR分子

　－在小鼠中，HER1/EGFR的基因失活导致严重异常，而去除TGF-α或双向调节因子影响不大（即，如果阻断一个特殊生长因子的活性，其它的配体分子可能上调）

　－许多非小细胞肺癌肿瘤组织中，有HER1/EGFR激酶结构区突变。这些突变与肿瘤细胞对EGF过度敏感相关，因而促进肿瘤的发生

　－由于HER2缺乏天然的配体，其磷酸化、细胞内信号传导、肿瘤进展等均依赖于异型二聚体化（主要和HER1/EGFR）

 

 

　正常组织中的分布和功能

　HER1/EGFR在中胚层细胞器官（例如骨骼、肌肉、心脏、血管等，但不包括血细胞）和外胚层器官（例如皮肤、神经系统、感觉器官等）中表达。在胚胎生长发育过程中，经HER1/EGFR的信号传导对表皮的发育、增殖和器官形成等非常重要。在成熟组织中，HER1/EGFR的表达受到严密的控制，它的激活能刺激细胞增殖取代损伤或坏死的细胞（图4），并能通过抑制程序性细胞死亡或凋亡来维持细胞数量（图5）。HER1/EGFR也刺激细胞分泌其它生长因子，例如血管内皮生长因子VEGF，在组织重建过程中，用以促进新生血管的生长。

 

　HER1/EGFR在肿瘤中的表达

　HER1/EGFR最初作为正常哺乳动物结构活性突变的病毒癌基因（V-erbB）的原癌基因，能在鸟类中引起红细胞增多症。大量的研究表明：HER1/EGFR和（或）其一级配体中的任一个（例如TGF-α）的过度表达或失调是人类许多实体肿瘤（包括肺癌、结直肠癌、卵巢癌、脑、头颈部肿瘤）的一个分子学特征（表3）。在人类肿瘤中也观察到HER2过表达现象，这是个非常重要的发现。尽管HER2没有天然的配体，HER2同HER1/EGFR的异型二聚化能减少胞吞和降解率，促进其再循环到细胞表面。所以，HER2的过度表达提高了配体激活的HER1/EGFR-依赖性MAPK的活性，并增加了肿瘤转化与生长的潜能。

 

　众所周知，HER1/EGFR在人的肿瘤中表达，更深入的研究表明：它的表达随着疾病的进展而提高，并在肿瘤转移和化疗开始耐药期间表达得更为显著。例如，与非转移性结肠癌标本相比，转移性结肠癌活检标本的HER1/EGFR mRNA表达提高了5倍。假设细胞功能由HER1/EGFR信号传导产生（图4、5），很清楚HER1/EGFR功能失调使肿瘤细胞提高了对化疗的耐受程度和转移的潜能，因此晚期肿瘤中，具有影响细胞功能的遗传学异常细胞占绝对多数。然而，尽管很多的研究表明在HER1/EGFR失调和临床预后差（包括缓解率低、总体生存时间短）之间有一定的相关性，但重复性差，有些研究者发现，HER1/EGFR的状态和预后之间没有联系。

　Nicholson等人的综述认为HER1/EGFR的检测方法在不同研究间存在着差异，而且检测蛋白表达本身可能不是HER1/EGFR功能失调充分的标志物。尽管如此，因为HER1/EGFR的表达在不同肿瘤类型中对预后的判断价值不同，作者仍建议据此将实体肿瘤分为三类（强、中、弱）。

　总之，HER1/EGFR失调可能是几个潜在的遗传学改变之一，这些遗传学改变能导致肿瘤的转化和进展，HER1/EGFR的重要性在不同的肿瘤中可能不同。

 

药品价格(单位:元)
编号	药品名称	通用名	产地	规格	单位	参考价
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