临床研究证实，力比泰联合GP方案能显著提高晚期非小细胞肺癌的RR、CBR，且毒副反应轻、耐受性好，值得临床进一步研究推广使用。

    肺癌是危害人类健康与生命的常见恶性肿瘤之一，发病率逐年上升，其中约7o％～80％为非小细胞肺癌，而人部分患者就诊时已属晚期，失去手术机会，治疗主要以化疗为主。力比泰是一种“多靶点抗叶酸制剂”，对多种肿瘤有抑制作用。近年来已成为非小细胞肺癌二线治疗的新策略。包头市肿瘤医院用力比泰联合GP方案(吉西他滨+顺铂)治疗晚期非小细胞肺癌取得较好的疗效。

    1、一般资料：

    选取确诊的晚期非小细胞肺癌2O例。试验组9例，对照组11例。其中男12例，女8例；年龄34～68岁，中位年龄58岁，Karnofsky评分≥6O分，均有可测量病灶。Ⅲb期14例，Ⅳ期6例；初治8例，复治12例，复治患者2个月内未进行放化疗。所有病例血常规、肝肾功能、心电图等未见明显异常。

    2、治疗方法：

    试验组：吉西他滨(GEM)1000mg／m2，静脉滴注，第1d、第8d；顺铂(DDP)30mg／m2，静脉滴注，2～4d；力比泰以500mg／m2，21d为1个周期静脉滴注超过10min。第1次给药开始前7d至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后一次用药后21d可停服；第1次给药前7d肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌肉注射1次，以后的维生素B12与力比泰同时使用；给药前1d、当天和给药后1d连续3d，2次／d服地塞米松。对照组：吉西他滨(GEM)1000mg／m2。，静脉滴注，第1d、第8d；顺铂(DDP)3Omg／m2，静脉滴注，2～4d。常规给予止吐、水化、利尿等治疗，21d为1个周期，每例治疗2个周期以上。

    3、结果：

    2o例完成2个周期化疗后评价近期疗效，试验组：CR1例(11.1％)，PR3例(33.3％)，SD4例(44.4％)，PD1例(11.1％)。总有效率(CR+PR)为44.4％(4／9)，临床受益率(CR+PR+SD)为88.9％(8／9)。对照组：CR1例(9.1％)，PR3例(27.3％)，SD5例(45.5％)，PD2例(18.2％)，总有效率(CR+PR)为36.4％(4／11)，临床受益率(CR+PR+SD)为81.8％(9／11)。

    两组主要的毒副反应为骨髓抑制，其中以血小板及白细胞减少为主，为可逆性。恶心、呕吐、肝肾功能损害、脱发、静脉炎、心脏毒副反应等发生率相对较轻微，两组差异无统计学意义。

    4、讨论：

    晚期非小细胞肺癌的治疗以联合化疗为主，但治疗效果一直不理想。力比泰(培美曲塞)是2005年12月在我国上市的一种新的抗癌药，是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。在体内的作用主要是经多重途径抑制细胞核中脱氧核糖核酸的合成，是新一代的抗癌药物中极具潜力的一个新药，效果好且副作用少。

    二线非小细胞肺癌治疗的多中心Ⅲ期研究显示，力比泰作为二线治疗非小细胞肺癌，与多西紫杉醇比较“临床疗效相似而安全性明显改善”。Hanna推荐“应用培美曲塞治疗应为非小细胞肺癌的二线标准治疗选择”。力比泰打破了二线非小细胞肺癌治疗中的消极状况，成为该病症的标准治疗药物。

    吉西他滨是人工合成的细胞周期特异性嘧啶核苷类药物，主要作用于DNA合成期肿瘤细胞，它在体内酶的作用下，转化为dDdCTP，可渗入DNA，使DNA链断裂，细胞死亡，从而起到细胞毒作用。本研究结果显示，力比泰联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌有效率高于GP方案，这种趋势可能随着临床例数的增加而更加明显，提示两种药物可能通过不同的抗肿瘤作用机制且有协同作用。另外，患者的生活质量有所提高，改善患者主要临床症状，如咳嗽、咳痰、咯血、疼痛等。力比泰未增加GP方案的化疗毒副反应。

    力比泰是分子生物治疗药物，为目前肿瘤治疗的新药之一，副作用小，有效地提高患者的生活质量，疗效不亚于化疗药物，明显延长生存期。综上所述，力比泰联合GP方案能显著提高晚期非小细胞肺癌的RR、CBR，且毒副反应轻、耐受性好，长期疗效需进一步观察。