【摘要】 目的 观察培美曲塞联合顺铂治疗老年中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和毒性反应。方法 34例Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者均经病理组织学和(或)细胞学检查确诊。培美曲塞联合顺铂治疗后评价疗效。结果 34例患者均可评价,获得完全缓解0CR3例,部分缓解PR12例,有效率为44.1%(15/34)。最主要的毒副反应为白细胞及血小板降低,但均可耐受。结论 培美曲塞联合顺铂治疗老年中晚期NSCLC有较好疗效,可明显改善患者生存质量,，毒副反应轻,易于耐受。

    【关键词】 非小细胞肺癌;培美曲塞;化疗;老年人

    Clinical observation of pemetrexed in treating elder advanced non.small cell lung cancer WANG Wei.wei，WANG Qian，CHEN Nan，et al.Tumor Hospital of KunmingYunnan,650118,China

    【Abstract】 Objective To evaluate the clinical effect and toxieity of pemetrexed in treating elder advanced non.small cell lung cancer(NSCLC).Methods 34 patients with advanced NSCLC diagnosed by pathology or cytology were enrolled into the study.The patients received and were evaluated effect after 2~4 cycles.Results Complete remission (CR)was observrd in 3 cases and PR in 12 cases，the total response rate was 44.1%(15/34).1year survival rate was 47.1%(16/34).The main side effects were leucopenia and thrombocytopenia，but they were tolerable.Conclusion The regimen of pemetrexed plus cisplation is effective，safe and well.tolerable in the treatment
【Key words】 Non.small cell lung cancer(NSCLC);Pemetrexed;Chemotherapy;Elder patients

    肺癌是我国第三大恶性肿瘤,在我国的发病率有逐年增加趋势,30%发生于70岁以上的患者, 而且大多数就诊时已到中晚期。当前中晚期非小细胞肺癌患者的化疗效果仍不令人满意,提高剂量强度虽可增加疗效,但不良反应增大,使大多数患者难以接受,尤其老年患者往往合并有多脏器的功能受损。培美曲塞(pemetrexed,Alimta)为抗代谢类抗癌药,其作用机制通过阻断嘌呤和嘧啶合成所需要的酶使细胞分裂停止于S期,从而抑制肿瘤细胞的生长[1]。因其治疗效果和较小的副反应逐渐运用于非小细胞肺癌的二线治疗。从2006年3月起,我们观察培美曲塞治疗34例老年中晚期非小细胞肺癌患者取得一定疗效,现报告如下。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 选自云南省肿瘤医院胸外科2006年3月至2007年12月患者。全组34例,其中男22例,女12例;年龄70~83岁,中位年龄74岁。均经病理组织学或细胞学检查确诊,而且均经X线、CT、B超等检查有明确病灶的ⅢA~Ⅳ期的初治患者,KPS评分:70~90分。病理分型:鳞癌22例,腺癌11例,腺鳞癌1例。临床分期:34例中,ⅢA期7例,ⅢB期21例,Ⅳ期6例。所有患者在接受药物治疗前,均未接受放疗、化疗治疗。至少完成2个周期以上者,进行疗效及不良反应评估。

    1.2 治疗方案 培美曲塞:500 mg/m2,静脉滴注第1天;21 d为1个周期。首次培美曲塞给药前7 d肌内注射维生素B12 1000 μg/次，口服叶酸400 μg/d。培美曲塞用药前日、当日和次日口服地塞米松8 mg/d。

    1.3 观察指标 客观疗效及不良反应按照WHO制定的指标评价;疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)。毒副反应分为0~Ⅳ度。临床受益反应(CBR)标准参照文献,即止痛药用量减少≥50%;疼痛程度减轻≥50%;体力状况改善≥20分;体重增加≥7%;持续4周以上的一种临床改善,且其他项目都没有再恶化时,即认为具有临床受益反应。

    2 结果

    2.1 临床疗效 2个周期10例,3个周期15例,4个周期9例。化疗2个周期以上可评价患者34例,(CR)3例,(PR)12例,总有效(RR)率为44.1%(15/34)。1年生存率为47.1%(16/34)。

    2.2 毒副反应 34例患者共化疗101个周期,主要毒性反应为骨髓抑制,其中Ⅲ、Ⅳ度白细胞、血小板、血红蛋白减少分别为13例(12.9%)、7例(6.9%)、6例(5.9%);非血液毒性反应较轻,主要表现为胃肠道反应、脱发等。详见表1。上述毒副反应,患者经过1~2周休息,对症处理后均能恢复正常。

    2.3 生活质量的改善 化疗后体力状况改善≥20分19例(55.88%),12例体重增加≥7%(35.29%),其余均稳定在原评分,无评分下降者。

    3 讨论

    培美曲塞是基于经典的抗代谢类药物甲氨蝶呤和氟尿嘧啶基础上研制的新一代抗代谢药，研究显示,培美曲塞能够明显抑制胸苷酸合成酶(thymidylate synthetase,TS)、二氢叶酸还原酶(glycinamide ribonudeotide formyltrausferase DHFR)和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶(dihydroflate reductase,GARFT)的活性,，通过对这些关键酶活性进行多靶点抑制,使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成减少,从而影响肿瘤细胞DNA合成,抑制细胞增殖[2]。2004年2月，培美曲塞获得美国食品药物管理局 FDA 批准上市，用于无法手术切除的恶性胸膜间皮瘤的一线治疗。同年8月，美国FDA批准培美曲塞作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗药物。

    老年(≥70岁)晚期NSCLC化疗与最好的支持治疗(BSC)相比,可以提高生存率,改善生活质量[3]。由于老年患者群体的特殊性,化疗药物的毒副反应影响患者生活质量,是造成不愿接受化疗治疗的原因之一。近几年,老年患者多优先选择毒副反应温和的新一代化疗药物,如重酒石酸长春瑞滨或吉西他滨等，如何选择疗效好、副反应轻的化疗方案一直是各位学者努力的方向。Hanna等的试验表明多西紫杉醇和培美曲塞在联合顺铂的治疗中有效率和生存结果相似。培美曲塞组骨髓抑制的发生率和严重程度明显低于多西紫杉醇组[4]。我们的研究表明在老年肺癌患者中主要毒副反应为骨髓抑制,34例患者共化疗101个周期,Ⅲ、Ⅳ度白细胞、血小板、血红蛋白减少分别为13例(12.9%)、7例(6.9%)、6例(5.9%);非血液毒性反应较轻,主要表现为Ⅰ、Ⅱ度胃肠道反应(56例,占46.3%)、脱发(13例,占10.7%)、末梢神经炎(2例,占1.7%)等,另外Ⅱ、Ⅲ度肝功能受损、肾功能受损分别为21例(17.4%)、14例(11.6%),另有2例(1.7%)Ⅳ度肝功能受损,未见严重的毒副反应及治疗相关死亡，而且以上毒性反应大多能在下1个周期化疗前恢复。该方案在老年患者中具有较好的有效性和安全性,而且生活质量有较大的改善值得在临床中加以应用。