以EGFR为靶点的靶向治疗
吉非替尼（gefitinib）
吉非替尼是一种口服的EGFR酪氨酸激酶抑制剂。Konishi等报告，122例晚期NSCLC病人接受吉非替尼单药治疗的客观缓解率为24.6%，中位生存期为14.4个月。在影响缓解率和预后的因素中，性别、病理分型及吸烟史的重要性已得到肯定，女性、腺癌（尤其是肺泡细胞癌）、无吸烟史的亚裔病人预后较好。
目前，在影响吉非替尼疗效的因素中，研究最多的是EGFR和HER-2、HER-3的表达水平及相关基因的突变。Cappuzzo等对102例接受吉非替尼治疗的NSCLC 病人的研究发现，有基因突变及相关蛋白过度表达的病人与阴性病人相比，缓解率为36%对3%，疾病控制率为67%对26%，中位生存期为18.7个月对7个月。
吉非替尼联合化疗能否进一步提高化疗的疗效？Giaccone和Herbst分别进行的两项大样本Ⅲ期随机、双盲、对照研究的结果提示，虽然吉非替尼联合化疗并不增加严重的毒性反应，但也不能为病人带来更多的获益，所以目前不推荐吉非替尼联合化疗用于一线治疗。
研究提示，吉非替尼对NSCLC脑转移有一定治疗价值。吉非替尼治疗最常见的不良反应是痤疮样皮疹和腹泻，最严重的是间质性肺病（ILD），其发生率为3%～5%，ILD很危险，一旦发生应立即停药并给予相应的治疗。
埃罗替尼（erlotinib，Tarceva）
埃罗替尼（erlotinib，Tarceva）是一种有效的、可逆的、选择性HER-1/EGFR酪氨酸激酶抑制剂。一项大样本Ⅲ期临床试验（BR.21）结果显示，731例晚期NSCLC病人随机分入埃罗替尼（erlotinib，Tarceva）单药治疗组和安慰剂组，入选病人都是既往化疗失败者。结果显示，埃罗替尼（erlotinib，Tarceva）组的各项指标与安慰剂组均有显著性差异（P值均<0.001）。这项令人兴奋的Ⅲ期试验结果表明了埃罗替尼（erlotinib，Tarceva）单药口服治疗难治性晚期NSCLC的价值。但两项Ⅲ期研究（TALENT和TRIBUTE）结果提示，在缓解率和生存期等方面，联合埃罗替尼（erlotinib，Tarceva）的化疗方案未显示出优越性，目前联合方案不作为推荐方案用于一线治疗。
不吸烟、女性、腺癌（尤其是肺泡细胞癌）病人对埃罗替尼（erlotinib，Tarceva）治疗更敏感，治疗后皮疹出现程度与缓解率、生存期呈正相关。最常见不良反应为皮疹（75%）和腹泻（56%），最严重的是ILD，埃罗替尼（erlotinib，Tarceva）单药研究中ILD的发生率是0.8%。
西妥昔单抗（cetuximab，C-225）
西妥昔单抗是一种EGFR 的单克隆抗体，目前的研究提示西妥昔单抗联合化疗和放疗可能有价值，但需大样本临床研究进一步证实。
Rosell等评价了长春瑞滨/顺铂±西妥昔单抗治疗EGFR 表达的初治NSCLC的疗效。该试验共纳入86例患者，92%为Ⅳ期。结果显示，加用西妥昔单抗组总缓解率高于对照组（31.7%对20%），但无统计学差异，两组疾病进展时间（4.7个月对4.2个月）和中位生存期（8.3个月对7.0个月）无差异。加用组虚弱和乏力多见，感染及痤疮样皮疹的发生率更高，而胃肠道毒性或白细胞减少无显著差异。上述结果不支持进一步开展标准化疗±西妥昔单抗的Ⅲ期研究。
以肺癌血管生成为靶点的靶向治疗
贝伐单抗（bevacizumab，Avastin）
贝伐单抗（bevacizumab，Avastin）是一种重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体。它能与VEGF受体1和受体2特异性结合，阻碍VEGF生物活性形式产生，进而抑制肿瘤血管生成。其最常见的不良反应是高血压、蛋白尿、血栓症、鼻出血，最严重的不良反应是肿瘤相关性出血，如咯血和呕血。研究显示，鳞型细胞癌最易发生严重出血。
最近一项关于贝伐单抗（bevacizumab，Avastin）联合化疗的大样本多中心Ⅲ期临床试验ECOG-E4599结果已公布，878例晚期NSCLC（不含鳞癌）患者入组，在卡铂＋紫杉醇治疗基础上联合贝伐单抗（bevacizumab，Avastin）或安慰剂治疗组的中位生存期分别是12.5个月和10.2个月，缓解率分别为27%和10%（P值均<0.001）。最严重的不良事件是肺部致命性大出血，发生率为1.2%。本研究结果可能改变目前NSCLC一线治疗的标准方案，意义深远，因而引起广泛关注。
另一项Ⅱ期临床研究中，Herbst等报告了40例治疗后复发的NSCLC 病人接受埃罗替尼（erlotinib，Tarceva）联合贝伐单抗（bevacizumab，Avastin）的研究结果，8例（20%）部分缓解，26例（65%）疾病稳定，中位生存期12.6个月，无疾病进展生存期6.2个月。这项研究提示，贝伐单抗（bevacizumab，Avastin）和埃罗替尼（erlotinib，Tarceva）两种不同作用机制的靶向药物联合，用于难治性晚期NSCLC 安全有效，但需更大样本的临床研究进一步证实。本研究也是两种靶向药物联合应用在肺癌中的首个成功报道。
D6474
ZD6474是一种口服的KDR靶向抑制剂，能选择性地阻断肿瘤血管中的两条关键性通路，从而抑制VEGF受体依赖性肿瘤血管形成，它对EGFR也有一定的抑制作用。Heymach等报告了15例晚期NSCLC病人接受ZD6474联合多西紫杉醇治疗的Ⅱ期临床试验结果，2例部分缓解，7例疾病稳定时间大于12周，中位至疾病进展时间为19.8周。研究提示，ZD6474联合化疗用于晚期难治性NSCLC有较好的耐受性且疗效较好。
由于晚期肺癌的化、放疗进展缓慢，人们开始关注肺癌的靶向治疗，这是肺癌治疗的新领域，随着基础研究、临床试验技术和相关技术的不断发展，肺癌靶向治疗药物的开发和临床应用会更加成熟。