利妥昔单抗(美罗华)作为FDA批准的第一个靶向治疗B-细胞淋巴瘤的单克隆抗体已经有10年的历史。大量证据表明,利妥昔单抗无论作为一线还是维持治疗NHL和CLL,都有很好的疗效。CR率明显提高,疾病无进展事件明显延长,利妥昔单抗维持治疗2年,仍然是非常安全的。其与化疗联合治疗各种B-细胞淋巴瘤的疗效得到充分肯定。但是,约50%的复发和难治的CD20+的滤胞性淋巴瘤(FL)对初始的利妥昔单抗治疗无效。而近60%的利妥昔单抗有效的患者再次应用利妥昔单抗无效。尽管对利妥昔单抗耐药的机制尚不清楚,但围绕如何克服利妥昔单抗的耐药性,人们有开发了很多的靶向治疗药物。归纳起来主要包括两大类:单克隆抗体和疫苗。此外,还有学者报道了弥漫大B细胞(DLBCL)和套细胞淋巴瘤(MCL)新的疗效标准、新的靶向治疗。Margaret Shipp博士介绍了近年来侵袭性B细胞淋巴瘤免疫生物学、分子生物学特征和靶向治疗的新进展。Bruce Cheson 和 Jonathan Friedberg博士讨论了新的疗效评价标准和荧光脱氧葡萄糖-正电子放射X线断层扫描术(FDG-PET)治疗淋巴瘤患者。Hagenbeek博士报告了Zevalin 巩固治疗进展期MCL的有效性和安全性国际随机化研究。
美国和欧洲的NHL研究小组应用的苯达莫司仃(bendamustine)是一种新的嘌呤类似物和烷化基的混合物,其对抗耐药的NHL疗效较好。一项多中心Ⅲ期临床试验中,应用苯达莫司仃治疗100例对抗CD20单抗耐药的复发NHL患者,剂量为120 mg/m2,d1、2,21天为一疗程,共6个疗程。CR率14%,PR率58%, 稳定14%,总有效率为76%,不良反应主要是白细胞和血小板减少。
荷兰大学应用伊莫单抗(ibritumomab tiuxetan,Zevalin)对CR或PR的FL进行单药维持治疗,试验组中位生存期为37个月,对照组为13.5个月(P <0.001)。不良反应为用药后5~6周出现白细胞和血小板减少。