广州中山大学附属第二医院乳腺肿瘤中心宋尔卫教授等,在非编码RNA调控乳腺癌干细胞生物学特性的研究方面取得突破性进展,首次揭示了非编码RNA是控制癌干细胞生物学机制的重要分子,为寻找肿瘤干细胞新的小分子RNA标记物提供了线索,并为靶向肿瘤干细胞的RNA干扰治疗奠定了基础。其成果近日入选国家教育部2008年度中国高等院校十大科技进展之列。

   研究者的主要成果包括:

  1. 通过高通量miRNA芯片技术,筛选出一批乳腺癌干细胞与非癌干细胞差异表达的miRNA,并在乳腺癌细胞株和乳腺癌患者肿瘤标本所富集的乳腺癌干细胞中加以验证。研究发现,具有抑癌特性的let-7 miRNA在乳腺癌干细胞中的表达显著低于非癌干细胞。

   2. 通过慢病毒载体携带let-7 miRNA前体的表达序列,恢复该miRNA在乳腺癌干细胞中的表达,发现乳腺癌干细胞的“干细胞特性”被明显抑制,包括癌干细胞在体外和体内的自我增殖能力、多向分化和巨大的增殖潜能,以及在荷瘤鼠模型中的成瘤能力与肿瘤转移发生率均显著下降。因此,非编码RNA可成为针对乳腺癌干细胞的有效治疗手段。

   3. 研究者发现,癌基因Ha-ras和HMGA2是let-7 miRNA的两个靶基因, let-7 miRNA分别通过Ras和HMGA2两条分子通路,调控乳腺癌干细胞自我增殖和多向分化的能力。

   宋教授认为,与传统的单分子靶点抗肿瘤药物,包括针对癌基因所合成的小分子干扰RNA比较,采用本属于正常生物细胞的抑癌miRNA,能更彻底地控制肿瘤生长,故更适合用于涉及多基因变异的恶性肿瘤的治疗。