专家介绍，由于营养过剩、肝脏中长期过量储存脂肪所导致的非酒精性脂肪肝（NAFLD），不仅与胰岛素抵抗和2型糖尿病密切相关，而且在特定病理状况下会演变为脂肪性肝炎甚至肝纤维化、肝硬化。由于非酒精性脂肪肝发生的分子基础及其与糖尿病的关联尚不清楚，目前缺乏有效的药物靶标和临床干预手段用于防治相关病变。

　肝脏的脂肪合成（Lipogenesis）是机体进行能量转换的重要代谢通路。目前尚不完全清楚脂肪合成通路的失控是否与脂肪肝的发生发展、糖代谢的紊乱有密切联系。刘勇指导博士研究生王琼、蒋雷等，经过3年多的研究发现，肝脏脂肪合成通路上的ATP柠檬酸裂合酶，是介导瘦素（Leptin）调节糖脂代谢平衡的关键效应基因之一。ACL位于细胞质中，能将胞质内的柠檬酸催化转变为乙酰辅酶A，进而产生脂肪酸合成的前体分子——丙二酸单酰辅酶A；因此，ACL是连接细胞内葡萄糖分解代谢与脂肪酸合成通路的重要代谢酶。研究结果显示，在瘦素受体缺失、伴随脂肪肝与糖尿病发生的db/db肥胖小鼠中，肝脏中的ACL表达水平异常升高；通过腺病毒介导的基因沉寂方法特异抑制肝脏中ACL的表达，能够显著阻遏肥胖小鼠中脂肪肝的发生。

“而在生理学机制上，抑制ACL能够通过下调肝脏中过氧化物酶体增生物激活受体（PPAR）的表达，进而抑制脂肪酸合成通路上一系列关键酶的整体表达程序。”此外，抑制ACL，还能降低肝脏内糖异生通路关键基因的表达，同时改善肌肉组织对胰岛素的敏感性，因而提升机体对葡萄糖的耐受能力，导致血糖趋于正常。这些研究结果表明，ACL异常升高在糖脂代谢紊乱中扮演重要角色；ACL具有成为防治脂肪肝与糖尿病的双重分子靶标的巨大潜力。

　该项工作得到科技部“973”计划、国家自然科学基金委、上海市科委以及中科院等部门的支持。第一作者王琼作为优秀论文入选者曾在2008北京国际生理科学学术大会“青年生理学家专场”作报告。