免疫抑制剂，西罗莫司(商品名：赛莫司)在我国临床应用较晚。为了探讨西罗莫司预防肾移植后急性排斥反应的有效性和安全性。自2003年1月开始，我院在肾移植受者中应用西罗莫司做初始免疫抑制治疗，早期患者已随访2年左右，证实了其预防排斥反应的有效性和安全性。现将结果报告如下。 一、资料与方法 一般资料 2003年1月至2004年12月，共有40例尿毒症患者在肾移植后应用西罗莫司进行免疫抑制治疗。截止到2006年6月，40例中，36例完成随访，临床资料完整，4例因故退出研究。完成观察的36例中，男性23例，女性13例，年龄(44.7±8.3)岁(23~56岁)，其中首次移植者33例，再次移植者3例。供肾热缺血时间1~8 min，冷缺血时间5~26h。淋巴细胞毒交叉配合试验或群体反应性抗体阴性，HLA配型有1~5个抗原相合。 术后免疫抑制剂的应用 36例患者中，31例在术后即开始应用西罗莫司，其中30例应用减剂量环孢素A(CsA)、西罗莫司及泼尼松(Pred)预防排斥反应，1例应用他克莫司(FK506)、西罗莫司及Pred预防排斥反应；5例在术后1个月内因CsA的不良反应而将CsA替换为西罗莫司，其中1例改为减剂量CsA、西罗莫司及Pred，3例改为西罗莫司、霉酚酸酯(MMF)及Pred，1例改为西罗莫司及Pred。全部患者均应用西罗莫司至随访终点。 20例初始使用西罗莫司片剂，约1.5年后改为西罗莫司口服液，16例直接使用西罗莫司口服液。于术后第2天或转换第1天开始应用西罗莫司6mg/d，以后减至2 mg/d。CsA 的初始用量为5mg/kg，以后逐渐减量。西罗莫司与CsA间隔4 h服用。血西罗莫司浓度的测定采用免疫分析法，CsA浓度的测定采用荧光偏振法。 术后观察 术后3个月内每周随访1次，3～6个月每2周随访1次，以后随访时间间隔酌情延长，密切观察移植肾功能以及急性排斥反应、感染、移植肾功能恢复延迟等的发生情况，观察药物的不良反应。 二、结 果 术后随访18~40个月，有2例移植肾功能丧失，恢复血液透析，移植肾分别存活1.6年、1.8年；3例血肌酐＞200μmol/L，发展成为慢性移植肾肾病；31例移植肾功能良好。4例发生急性排斥反应，经甲泼尼龙冲击治疗后逆转；8例发生感染，经抗感染处理后全部康复；6例发生DGF，免疫抑制方案未做调整，术后14~80 d恢复泌尿。西罗莫司后的不良反应包括血脂升高、一过性白细胞减少及蛋白尿等。 三、讨 论 自从钙调磷酸酶抑制剂(CNI)用于临床以来，几乎在所有使用CNI的患者中都可观察到其肾毒性，患者的肾小球滤过率减少15~25。持续应用CNI会导致CAN 的发生，而CAN则是导致远期移植肾功能丧失的主要原因之一。 目前越来越多的文献证实，撤除CNI可明显改善移植肾的组织学变化，改善移植肾功能，缓解患者的高血压及高尿酸血症等。 由于赛莫司的免疫抑制作用较强，故在初始治疗时，与之联用的CsA较常规剂量减少约三分之一。随着术后时间的延长，在维持西罗莫司一定浓度(一般在5μg/L以上)的情况下，进一步逐渐减少CsA的用量，以达到既可避免排斥反应、又能降低CsA肾毒性的目的。 西罗莫司的不良反应主要是对血脂的影响。本研究中，患者应用免疫抑制剂西罗莫司1～6个月后，血脂明显升高，以后逐渐下降，其机理可能是：(1)随着时间的延长，药物剂量也在减少；(2)患者术后的活动量逐渐增大，对血脂的控制有益。本组其它不良反应包括白细胞下降、口腔溃疡等，经调整西罗莫司的剂量，加用辅助药物后症状得以改善。