导读:匹多莫德(pidotimod),化学名为(R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)淡基]-噻唑烷基-4-甲酸,是一种全新的化学合成免疫调节剂,其结构类似二肤,由意大利Poli化学公司研发,1993年上市,商品名普利莫,是一种新型免疫调节剂,既能促进非特异性免疫反应,又可促进特异性免疫反应. |
- 具有修饰机体免疫功能的药物统称为免疫调节剂,具有抑制免疫功能的药物称为免疫抑制剂,具有增强免疫功能的药物称为生物反应调节剂。根据其来源可以分为:①来自灭活的病毒或细菌、细菌脂多糖提取物如卡介苗(BCG)、短小棒状杆菌菌苗、伤寒杆菌脂多糖等。②来自动物内脏提取物如从人脾提取的转移因子、动物胸腺中提取的胸腺素等。③病毒感染后诱导宿主细胞产生的反应物如干扰素。④淋巴因子和细胞因子如白介素一2等。⑤植物提取多糖如香菇多糖、猪荃多糖等。⑥中药如黄蔑、刺五加等。在我国,这些免疫调节剂已广泛应用于肿瘤、感染性疾病和病毒性肝炎等疾病的治疗,它们大多数都是生物制品,因此具有生物制品所共有的不良反应如发热、皮疹、注射部位硬结等,严重者可以出现肝、肾功能损害。
匹多莫德(pidotimod),化学名为(R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)淡基]-噻唑烷基-4-甲酸,是一种全新的化学合成免疫调节剂,其结构类似二肤,由意大利Poli化学公司研发,1993年上市,商品名普利莫,是一种新型免疫调节剂,既能促进非特异性免疫反应,又可促进特异性免疫反应,现将其作用机制、药动学概括如下。
1免疫调节作用
主要表现为对非特异性免疫反应和特异性免疫反应的促进作用,对特异性免疫反应的促进作用主要表现为增强细胞免疫反应。
1.1对细胞免疫的影响谭焕然等[3]的研究显示,正常小鼠口服一定剂量的匹多莫德后,脾脏淋巴细胞增殖能力明显提高;匹多莫德能阻断环磷酞胺对淋巴细胞增殖和巨噬细胞吞噬能力的抑制作用。Bisetti等[5〕及Benetti等研究证实匹多莫德可以增强循环淋巴细胞的活性,促进玫瑰花结的形成,还可以加强迟发过敏反应。Pozzi等和Ciaccia等研究报道匹多莫德能增强刀豆素A(ConA)诱导的淋巴细胞增殖,增强植物血凝素或混合培养淋巴细胞诱导的淋巴细胞增殖;它还能通过促进细胞因子如IL-2和Y干扰素的表达来促进细胞免疫反应。临床研究发现,长期使用匹多莫德还可以增加循环T辅助细胞的数量,使T辅助汀抑制细胞比例恢复正常。
1.2对体液免疫的影响小鼠灌胃匹多莫德后,B淋巴细胞分泌抗体的能力明显提高,小鼠对脂多糖诱导的抗体分泌反应明显增强;匹多莫德可阻断环磷酞胺对小鼠抗体产生能力的抑制作用,增强小鼠产生抗体的能力。在反复发作的上呼吸道细菌感染的患者中还观察到,口服匹多莫德可以增加抗体的形成,尤其是具有保护作用的呼吸道分泌型I妞的合成明显增加。
1.3对非特异性免疫反应的影响正常小鼠灌胃匹多莫德后,能够激活NK细胞及巨噬细胞,使巨噬细胞的吞噬能力和趋化性明显提高。口服匹多莫德还能促进中性粒细胞的吞噬活性,提高其趋化性,从而增强机体的非特异性免疫反应。体外试验显示,匹多莫德可以活化补体,增强C3的调理作用.
2药动学
与大多数免疫调节剂不同,匹多莫德口服吸收迅速,其药动学过程符合一室模型。人体口服的生物利用度可达45%,2h血药浓度达峰值,与血浆蛋白结合率很低,半衰期为4h,血浆清除率为5Lh-1,表观分布容积为30L。在体内不被代谢,几乎全部以原形从尿中排出。