在7月31日的青年研究者会议上,来自美国的波蒂(Potti)及西班牙的帕斯-阿雷斯(Pas-Ares)分别就基于基因组学的诊断和治疗作了报告。Ras、PI3、Akt、Src、、B-catenin、E2F及Myc等信号通路的相关研究,对肺癌复发转移的诊断、耐药情况及治疗均可起指导作用,DNA修复标志物如ERCC1、RRM1及BRCA1对化疗的个体化具有一定意义。8月1日,美国冈达拉(Gandara)在关于肺癌个体化治疗的总论中提到,除了靶向治疗的个体化外,化疗个体化选择的各种标志物如胸苷酸合成酶(TS,表达水平低者表示可从培美曲塞治疗获益)等,尽管存在检测方法及临床应用的诸多障碍,但其意义已日益明显,应用亦成为必然趋势。内文斯(Nevins)报告了对Ⅰ期术后患者基因表型及信号通路的研究,筛选出转移复发的高危患者,并同时筛选出敏感的化疗药物或其他药物,实现辅助治疗个体化。意大利的乔治(Giorgio)进行了药物基因组学方法的演讲。他认为目前将化疗敏感性预测标志物的检测应用于临床仍存在较大的难度。西班牙罗塞利(Rosell)亦进行了类似的演讲,并分析了他们既往的辅助化疗研究。他认为ERCC1、RRM1尤其是BRCA1的过表达是早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后不良的指标,与现有的观点不同,非铂方案包括抗微管药物可能是这些复发高危人群的最佳选择。
化疗药物的新应用
在8月1日下午的论文讨论中,一项关于非铂方案治疗后紫杉醇/卡铂(PC)方案对比口服长春瑞滨/卡铂(NC)的Ⅱ期研究(153例)显示,PC组和NC组的缓解率(RR)分别为18.6%和7.7%(P=0.056),中位疾病进展时间(TTP)分别为3.50个月和3.06个月(P=0.287),中位总生存(OS)期分别为7.83个月和7.60个月,两组的毒性及疗效均相似。
关于鳞癌的治疗,日本一项关于奈达铂联合多西他赛用于晚期鳞癌一线治疗的Ⅱ期研究显示,RR为62%,中位无进展生存(PFS)期为7.4个月,中位生存未获得。除1例患者尸检发现肝硬化外,其余毒性反应均可治愈。丹麦的一项研究认为,对于鳞癌患者的一线治疗,紫杉醇+吉西他滨+卡铂三药联合效果更佳。在该研究入组的221例患者中,46%为腺癌,28%为鳞癌。三药组和标准双药组的4度白细胞减少、血小板减少、呕吐、粒细胞减少及肾毒性发生率分别为15%对18%、17%对5%(P=0.001)、19%对17%,8%对11%(P=0.014)及8%对7%。两组中位缓解时间及TTP无差别。在亚组分析中,对于鳞癌患者,三药组的TTP长于两药组(7.0个月对4.1个月,P=0.001),OS期也延长(13.5个月对9.7个月,P=0.020)。
辅助及新辅助化疗
关于争论不休的辅助及新辅助化疗,8月3日大会报告了西班牙Rosell主持的Ⅲ期研究(NATCH)的结果。该研究主要目的是对比单纯手术、术前或术后PC方案化疗三种不同治疗模式的无病生存(DFS)期,预设目标是将5年DFS率提高15%(从30%提高到45%)。在入组的624例患者中,30%为腺癌,11%为T1N0期(肿瘤>2 cm),64%为T2N0期,21%为Ⅱ期,2%为T3N1期。新辅助化疗组90%的患者接受了3个周期化疗,辅助化疗组61%的患者接受了3个周期化疗。单纯手术组、新辅助化疗组和辅助化疗组的3年DFS率分别为42%、45%和48%,5年DFS率分别为34%、37%和38%,5年生存率分别为44%、45.5%和46.6%。
以上数据显示,该研究未达到原定研究终点,原因何在?美国雅布隆斯(Jablons)认为有以下几方面原因:①该研究入组时间太长(2000-2007年);②Ⅰ期患者居多,平均占每组的70%以上;③分期手段落后,仅限于CT,而头颅磁共振成像(MRI)或正电子发射断层扫描(PET)等的应用有欠缺;④手术相关死亡率偏高6%,高于平均水平(1%~3%)。Jablons认为,新的研究设计应基于个体化的化疗方案、分子学分期及确切的分子预后或预测指标。