靶向治疗时代的总结、思考和展望
本次会议由中国医学科学院肿瘤医院孙燕院士致开幕辞，中山大学附属肿瘤医院管忠震教授点评了2009美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的NSCLC、CRC、SCCHN领域重要研究结果。中国医学科学院肿瘤医院储大同教授则通过分析肿瘤分子靶向治疗领域现状和问题，提出相应的思考，包括：①有关目前临床研究设计的思考;②从FLEX研究看西妥昔单抗与小分子TKI的不同；③为什么FOLFOX+贝伐单抗二线治疗结肠癌显现优势，而用于术后辅助治疗的研究却是阴性结果；④贝伐单抗+IFL方案显示生存优势，但联合FOLFOX后，在有效率和生存上均未显示任何优势；⑤胃肠间质瘤治疗中的药物互补配合作用等。此外，默克-雪兰诺公司亚太区医学总监米泽尔（Mueser）还介绍了西妥昔单抗在晚期胃癌治疗中新进展及目前该公司处于Ⅲ期临床研究阶段的两个最新产品，治疗性肿瘤疫苗Stimuvax和用于脑胶质瘤的靶向药物cilengitide。
SCCHN： “新标准” “新机遇”
中山大学附属肿瘤医院黄慧强教授介绍了复发/转移头颈鳞癌（R/M SCCHN）治疗中30年来的突破和进展。目前对于R/M SCCHN，如何突破化疗“瓶颈”成为当前关注的问题之一。里程碑式EXTREME研究首次证实含铂一线化疗中加入西妥昔单抗可显著延长中位总生存（OS）期（10.1个月对7.4个月），美国FDA和欧洲药品管理局（EMEA）也相继批准了西妥昔单抗联合含铂化疗方案一线治疗R/M SCCHN，其单药用于含铂化疗失败的R/M SCCHN也得到了FDA的批准。在今年ASCO年会上，EXTREME生物标志物分析数据提示，无论患者肿瘤组织EGFR FISH状态如何，在含铂化疗基础上加用西妥昔单抗均可显著改善疗效。
复旦大学附属肿瘤医院朱国培教授报告了局部晚期SCCHN治疗的新标准。目前局部晚期SCCHN的治疗原则是同步放化疗（CRT）和诱导化疗±CRT。研究证实，TPF（紫杉类+顺铂+5-FU）诱导化疗+CRT较PF+CRT可改善生存，但晚期毒性仍待观察。CRT在改善患者局部控制及生存的同时，也使毒性明显增加。而西妥昔单抗联合放疗与CRT获益相当，但毒性反应更小，当患者按计划完成放化疗的可能性小或因医学原因不接受化疗时，西妥昔单抗+放疗是CRT的最佳替代方案，有望成为新的标准。NCCN指南对不能耐受化疗患者推荐增加根治性放疗+西妥昔单抗方案，在全身治疗与放疗联合方案的选择用药中增加西妥昔单抗。
中国的鼻咽癌患者占全球70%以上，中山大学肿瘤防治中心放疗科赵充教授指出了分子靶向治疗应用于鼻咽癌治疗的新机遇。基于调强放疗（IMRT）的同步放化疗可提高鼻咽癌疗效，但对局部晚期鼻咽癌疗效仍不满意。西妥昔单抗在复发转移的鼻咽癌患者中已显示出确切疗效，其对局部晚期及初治患者的研究正在进行中。研究结果初步显示，西妥昔单抗联合同期顺铂化疗+IMRT的即期疗效显著，不良反应较少可耐受，远期疗效有待观察。未来研究热点集中于减少综合治疗中的急性毒性，筛选治疗可能获益的病例以及探索多靶点的应用。
来自中国台湾的医生还分享了典型的病例，突出了同步放化疗+西妥昔单抗的综合治疗方案，为患者带来显著生存获益。
西妥昔单抗被欧洲批准用于治疗复发/转移SCCHN，成为30年来治疗R/M SCCHN的首个突破，同时被NCCN等权威指南推荐为R/M SCCHN的一线用药。相信随着西妥昔单抗在中国越来越广泛的应用，越来越多头颈部鳞癌和鼻咽癌患者会有更多获益。
CRC： “个体化治疗” “有效率→切除率→生存率”
KRAS基因突变检测开启肿瘤个体化治疗新纪元
美国宾夕法尼亚大学肿瘤中心孙伟劲教授发言指出，目前转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗的研究热点是基于生物标志物检测的个体化治疗，其中KRAS表达情况可直接影响临床治疗选择。CRYSTAL研究和OPUS研究结果均显示，仅KRAS野生型患者可从西妥昔单抗与化疗的联合中获益；且无论联合FOLFIRI [伊立替康+5-氟尿嘧啶（5-FU）+亚叶酸钙（LV）]方案还是FOLFOX4（奥沙利铂+5-FU+LV）方案，均可明显提高客观缓解率（ORR）。上述研究结果直接影响了美国NCCN指南和英国NICE指南2009版的更新内容。《NCCN结肠癌临床实践指南》规定，在怀疑或确诊同时性、转移性结直肠腺癌（任何T，任何N，M1）的检查中增加了KRAS基因突变检测，对可耐受较强初始化疗的KRAS野生型晚期结肠癌患者，推荐使用FOLFOX或FOLFIRI±西妥昔单抗。NICE在2009年6月公布的指南中亦有类似规约。
有效率→切除率→生存率
英国安特里大学医院波斯顿（Poston）教授介绍了mCRC肝转移的多学科综合治疗（MDT）进展，即肝胆外科、肿瘤科、放射科等团队合作，采用多学科综合治疗使肝转移患者真正获益。
肝转移灶的切除可改善长期生存，LiverMetSurvey登记系统是基于欧洲数十个临床中心资料的数据库，对该数据库纳入的9535例结直肠癌肝切除术后患者的分析显示，1年、5年、10年生存率分别为90%、40%和24%，而肝转移切除率与初始治疗的临床有效率之间呈明确的线性关系。由此可见，有效率的提高可直接转化为手术切除率的提高，并最终改善OS。CRYSTAL、OPUS和CELIM三项临床研究的数据均支持上述观点：CRYSTAL研究结果显示，FOLFIRI方案联合西妥昔单抗，可使KRAS野生型mCRC患者的ORR从43%提高到59%，并显著延长仅有肝转移者无进展生存（PFS）期（11.4个月 对 9.2个月），R0切除率提高一倍以上；OPUS研究中，FOLFOX4方案联合西妥昔单抗，可使KRAS野生型mCRC患者的ORR从37%提高到61%，R0切除率也提高了近一倍；CELIM研究结果进一步证实，对伴不可切除肝转移病灶的mCRC患者，西妥昔单抗联合FOLFOX6或FOLFIRI方案的总切除率达43%，R0切除率为34%。基于上述研究结果，2009年NICE指南推荐，西妥昔单抗作为唯一用于mCRC一线治疗的靶向药物，可与FOLFOX或FOLFIRI方案联合，用于KRAS野生型mCRC肝转移的治疗。
NSCLC： “生物标志物” “转化性研究”
德国马内戈尔德（Manegold）在其报告中指出，目前针对ⅢB/Ⅳ期NSCLC的关键性Ⅲ期临床研究包括JMDB、JMEN、AVAiL、FLEX、IPASS。IPASS研究亚组分析发现，吉非替尼组中仅EGFR突变者的PFS显著优于卡铂/紫杉醇化疗组，而野生型患者则显著差于化疗组。AVAIL研究的关键入选条件是非鳞癌NSCLC，ECOG PS评分为0～1分，结果低、高剂量贝伐单抗联合GP（吉西他滨+顺铂）组PFS优于GP组，但并未改善OS。JMDB研究显示，对于非鳞癌患者，培美曲塞+顺铂组中位OS优于GP组，而对鳞癌患者正好相反。FLEX研究的入组患者涵盖任何组织学亚型[鳞癌（34%）、腺癌（46%）和其他]， PS评分为0～2分，结果NP（长春瑞滨+顺铂）联合西妥昔单抗组的中位OS期显著延长，第1个周期即出现皮疹者的OS显著优于无皮疹者（15.0个月对8.8个月）。GP与西妥昔单抗联合治疗晚期NSCLC的疗效也在BMS-100研究中得到证实，联合组PFS期（5.1个月对4.2个月）和OS期（12.0个月对9.3个月）均延长。
Manegold还提出了2009年晚期NSCLC的一线治疗策略：对于PS评分为0～1分、年龄＜70岁的ⅢB/Ⅳ期NSCLC，首先应进行EGFR突变和组织学类型检测：若为EGFR突变，则选择EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗；若为非鳞癌，则优选顺铂/培美曲塞双药化疗，可加用贝伐单抗或西妥昔单抗；若为鳞癌，则选择铂类双药化疗（不用培美曲塞），可加用西妥昔单抗，但不用贝伐单抗。
中山大学附属肿瘤医院张力教授着重探讨了西妥昔单抗用于NSCLC治疗的潜在疗效预测标志物（EGFR突变、EGFR拷贝数和KRAS突变）。分析显示这些分子标志物均不能预测西妥昔单抗疗效。已有大量研究证实EGFR突变状态能够有效预测TKI治疗NSCLC的疗效。但是单抗与TKI的作用机制存在诸多差异，这可部分解释为何EGFR突变不能预测西妥昔单抗的疗效。此前对一些Ⅱ期研究显示EGFR FISH阳性者更有可能从西妥昔单抗治疗中获益，但本次FLEX分析提示其与西妥昔单抗疗效无明确相关性。另外，KRAS突变状态不影响西妥昔单抗对NSCLC疗效。这也许与KRAS突变在转移性结肠癌和NSCLC的发病机制中不同有关。最简单疗效预测因子是临床标志物。通过分析FLEX研究中皮疹发生情况与生存期数据显示，在开始用药3周之内发生皮疹者的生存期显著延长，达15个月。
同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授报告了西妥昔单抗治疗NSCLC的转化性研究进展。EGFR单抗不同于TKI，是大分子蛋白质，须静脉注射；TKI可能与其他激酶交叉反应，而单抗具有特异性；TKI缺乏单抗介导的免疫反应；TKI不能下调EGFR，而单抗可下调EGFR。临床上，西妥昔单抗一线联合化疗有效，而TKI用于曾接受过化疗者的二、三线治疗，也可一线用于EGFR突变者的治疗。同为EGFR单抗的西妥昔单抗和尼妥珠单抗，在与EGFR高、低表达细胞的结合上有所不同，前者不依赖于EGFR表达水平，但后者与EGFR低表达细胞结合力相对较小。目前尼妥珠单抗仍缺乏NSCLC相应的临床研究证据。