美国FDA批准EXtavia上市，Extavia治疗多发性硬化症，以减少病情恶化的频率。
【MarketWatch特拉维夫5月26日讯】总部位于瑞士巴赛尔的制药商诺华公司(NVS)周一表示，其生产的Extavia(重组干扰素β-1b)获得了欧盟的上市批准，该药是一种用于治疗早期和复发型多发性硬化症的注射剂。
诺华也已向美国食品和药品管理委员会(FDA)提交了该药的上市申请。
该公司在一份声明中表示，希望于2009年上半年在美国和欧盟国家推出该药。
诺华表示，将根据其与拜耳先灵公司(Bayer-Schering)(BAYRY)达成的一项协议推出该药。
Extavia与拜耳先灵营销的Betaferon/Betaseron属于同类药物，此项协议使诺华能够推出自己品牌的版本。

此外，诺华表示，在2009年底前，计划为FTY720、又名fingolimod提交上市申请，该药是一种治疗多发性硬化症的口服药物。
该公司表示：“4月份发表的一项持续性第二阶段研究进展显示，复发性多发性硬化症患者在接受三年的FTY720治疗后病情有了持续的改善。此项研究的数据显示68-73%的患者在三年的持续治疗之后未出现复发。

干扰素β-1a临床研究一瞥2008年9月15日至22日,多发性硬化(MS)治疗与研究的国际会议在加拿大蒙特利尔召开,本届会议是美国多发性硬化治疗与研究委员会会议(ACTRIMS)、欧洲多发性硬化治疗与研究委员会会议(ECTRIMS)和拉丁美洲多发性硬化治疗与研究委员会会议(LACTRIMS)的联合会议。会议期间,与会专家就干扰素治疗、多发性硬化治疗进展、药物基因组学与经济学、儿童多发性硬化等热点问题进行了讨论。现将会议中热点之一β干扰素治疗结果进行报道。

在加拿大蒙特利尔多发性硬化治疗与研究会议上干扰素β-1a(利比)的展区肌肉注射干扰素β-1a的效果研究

该研究是在未经治疗的复发缓解型MS病人(RRMS)中,评价病人生活质量(QoL)情况,并对肌肉注射干扰素β-1a的影响进行研究。这是在德国进行的前瞻性、多中心观察研究,1157例病人每周接受1次干扰素β-1a(30 μg)治疗。在基线和12个月期间进行5次随访。主要终点是用欧洲QoL问卷进行的QoL评估。

结果显示,即使在MS早期,病人的QoL已经受到影响。接受注射干扰素β-1a治疗的病人,其MS病情得到缓解,QoL改善。

皮下注射干扰素β-1a的疗效研究

该研究旨在评价RRMS病人接受干扰素β-1a治疗后,在磁共振成像(MRI)上所显示的短期疗效。该研究是在成年RRMS病人中进行的Ⅲb多中心研究,病人的扩展功能障碍分级(EDSS)评分≤5.5,疾病持续时间>12个月,随机分组前6个月出现≥1个临床事件和≥1个脑部钆增强MRI病变。病人以2∶1的比例分组,随机接受干扰素β-1a(皮下注射,44 μg,每周3次)治疗或安慰剂治疗,研究共计16周(双盲期)。主要终点是16周时有独特活性的复合(CUA)脑病变。

结果显示,干扰素β-1a对RRMS病人作用快速而有效。

COGIMUS研究

在多发性硬化病人中常见认知功能障碍、抑郁症和社交功能改变,90%的病人感到疲乏。帕蒂等进行的多发性硬化症的认知损害(COGIMUS)研究,是在意大利开展的一项前瞻性、探索性的队列试验。

研究始于2004年1月,目的是在RRMS病人(EDSS≤4.0)中进行干扰素β-1a(22 μg或44 μg,,皮下注射,每周3次)的疗效研究。病人轻度失能,研究共计3年。

次要终点包括认知功能与临床检测的关联、EDSS评分变化、继发进展型多发性硬化(SPMS)的进展和复发率。研究者在有、无认知障碍和(或)抑郁症状的病人中评价了基线MRI检测的差异,也评价了认知功能障碍对病人社交功能及疲乏的影响。

研究表明,在 MRI上,T1和T2病变和脑容量值似乎与认知功能障碍和抑郁有关,缓解病情药(DMD)如干扰素β-1a能减缓病情进展,也可能对病人的认知行为和情绪有益。

(HAPPINESS)研究

MS是一种使人变衰弱的慢性疾病,令病人感到不快乐,也可能抑制个体生长。快乐被界定为阳性情绪的主体部分,而且是与生活满意度密切相关的组分。越来越多的医师和病人用快乐和个体生长作为考察病人生活质量的标识。

研究是在105例经干扰素β-1a(22 μg 或44 μg,皮下注射,每周3次)治疗至少67个月的病人及87名年龄与性别匹配的健康志愿者中进行,评价快乐感、满意度以及个体生长情况。在接受22 μg 和44 μg干扰素治疗的病人中,其EDSS评分分别为3.1和3.7。

研究者认为,健康志愿者与RRMS病人间的快乐感、生活的满意度和个体生长方面没有显著差异。在MS病人中,牛津快乐调查评分和生活满意度与干扰素β-1a的剂量呈正相关。

恢复(RECOVER)研究

用β干扰素治疗MS病人,有出现抵抗治疗的中和抗体的风险。此类中和抗体的发生率随着给药剂型的不同而异,在皮肤注射的病人中风险最高。

该研究是在MS白种病人中进行的一项标签开放的非对照研究。研究纳入14例用皮下注射β干扰素治疗的病人,病人的中和抗体水平呈阳性。经过3个月间歇期后,病人每月口服甲泼尼龙1次,病人自己给予干扰素β-1a(肌肉注射30 μg,每周1次)治疗12个月。

结果显示,在14例病人中只有4例是抗体应答者(中和抗体滴度≤20,结果没有显著性)。研究结束时的筛查发现,每年复发率从1.63降至0.70,EDSS评分增加。

该研究没有得出支持下列观点的明显证据:病人从皮下注射的β干扰素治疗转成低免疫原性的肌肉注射干扰素β-1a时,中和抗体滴度下降。

缓解病情药治疗依从性和并发症的比较研究

该研究在5年连续使用β干扰素和醋酸格拉默(GA)治疗的RRMS病人中,评价β干扰素治疗的局部和全身毒性及其对病人依从性的影响。研究共纳入273例病人,其中101例接受GA治疗,93例接受干扰素β-1a皮下注射,79例每周接受小剂量β干扰素治疗,研究持续5年。

结果显示,在很大一部分病人中,出现β干扰素和GA治疗相关不良反应,并影响了病人依从性。在β干扰素治疗组,使用大剂量者有37%出现流感样症状,使用小剂量者有21%出现流感样症状,GA组没有出现该毒性反应。在小剂量β干扰素组中,有25% 的病人出现注射后发热和无力;有25%病人其头痛是因大剂量的β干扰素引起的。GA治疗组,有78%的病人出现脂肪萎缩使之对GA治疗不满意。

缓解病情药对疲乏和认知状态改善的比较研究

β干扰素可减少RRMS病人的复发率,减缓疾病进展。早期采用此类治疗,可抑制疲乏并可减缓病人认知功能下降。该研究对β干扰素治疗后病人的疲乏感和认知状态进行评价。这是一项单中心的、非随机的开放标签的Ⅳ期研究,研究共纳入39例RRMS病人。病人分为接受干扰素β-1a 肌肉注射组、干扰素β -1a皮下注射组和干扰素β-1b组。

结果显示,β干扰素在延缓病人认知功能障碍方面有很好的效果,对于疾病初期因患MS使病人感到的疲乏,用干扰素β-1a治疗取得的效果优于干扰素β-1b。

相关热点

■ 中和抗体检测有用

保利切利等在RRMS病人中进行了中和抗体对β干扰素影响的上市后评价研究。研究纳入556例RRMS病人,对病人随访5年,评价病人在中和抗体阳性和中和抗体阴性情况下,对β干扰素临床应答的差异。

研究证实,中和抗体阳性可导致疾病活动,使β干扰素的疗效降低。研究也显示中和抗体对病人远期失能有不良影响。这意味着在做治疗决策时,检测中和抗体水平可能有用。

■ 治疗失败的界定

对治疗应答进行定义的目的是鉴别出早期治疗无应答者,治疗无应答者的比例随治疗应答的定义不同而异,基于MS复发制定的治疗标准敏感性差,阳性预测价值也不佳。

治疗无应答者在基线时,疾病的临床活性较高,基线EDSS值可预测远期失能。

目前关于MRI预测治疗应答的前瞻性资料有限,而早期EDSS值增加可能是一个不良应答的临床标识。

■ 治疗失败的处理

对DMD治疗失败的病人可采用如下处理方法:在干扰素治疗药物间转换;在一种干扰素治疗上加用其他药物进行联合治疗;从单用干扰素治疗转换成那他珠单抗或米托蒽醌的增强治疗。用β干扰素治疗病人应该检查疾病活动度,因为可能存在中和抗体阳性。

药物联用(干扰素β-1a与克拉屈滨联用的SENTINEL研究)导致的毒性应引起人们重视。