过去十几年在了解肌萎缩侧索硬化的道路上出现的令人振奋的进步。知识的发展不能满足探索治疗肌萎缩侧索硬化的方法的需要，找到肌萎缩侧索硬化的治疗方法是一项长期、艰巨的任务。其中包括了解使运动神经细胞再生的条件，或增强神经细胞的自我修复能力。虽然在过去二十年许多治疗肌萎缩侧索硬化的试验都失败了，但有几种药还是有希望的。下面简要说明这几种药物。
  Riluzole （利鲁唑）

  Riluzole在加拿大虽然还没有同意公开使用，但在美国和几个其他国家已经把它作为一种治疗肌萎缩侧索硬化的药允许使用。Riluzole似乎能延长生命，虽然这种改进程度很小。在关键性的第三阶段的研究中，延长生命的范围从4.9%（每天50mg药量）发展到7.4%（每天200mg药量）。100mg药量和200mg药量区别不大。相对来说，虽然95%的间隔很大（将近无穷大），但接受试验的人数从20下降到14（NNT代表在统计上得到明显效果，以前参加治疗的病人数量）。这就说明要有大范围的反应。回顾以往的研究，有一种说法就是利用ALS的异常阶段，延长时间，减慢机能衰退。这还有待于通过未来的研究进一步证实。最近，加拿大调查研究人员通过磁共振光谱研究分析发现，使用Riluzole能够延迟神经细胞的损伤速度。我院已有该药。
  神经生长因子

  神经生长因子是神经细胞生长、维持和成熟所需的天然蛋白质。正如前面讨论的，有证据说明神经生长因子能够延迟自然运动神经退化中神经细胞的遗失。在神经细胞受损的模型中，这些生长因子具有提高修复率的能力。因此可以说明：对肌萎缩侧索硬化这种疾病，这类药物可以促进神经细胞的修复，提高神经细胞的存活率。有几种药已经或正在酝酿之中。
  合成脑衍生神经生长因子

  虽然合成脑衍生神经生长因子皮下处理的最初研究没有减慢肌萎缩侧索硬化的进程，但这可能与药物不能通过大脑血液这一障碍有关。有两种试验正试图克服这一障碍。第一种包括合成脑衍生神经生长因子内膜的配给。使用一种培植的合成脑衍生神经生长因子喷射体能够直接作用于脑脊髓神经系统。这一作用途径可以用较小量的、较好的耐药力使大量的合成脑衍生神经生长因子直接进入最需要的地方。能够建立药物的稳定级。喷射体的培植是安全的，而且耐药力好。现在的研究目标就是把肺部疾病的发展速度降低25%。第二种药物试验是皮下高剂量的合成脑衍生神经生长因子。1999年第一季度开始注册，
  神经胶质衍生的神经生长因子
  这是另一种天然存在的生长因子，现已证明它能保护和挽救运动神经元。这一药物试验涉及到药物对CSF的直接作用。但是与内膜合成脑衍生神经生长因子试验相反，它是通过移植法将导管直接插入大脑腔里，然后通过一个附加接口给药。目前的研究包括一小部分病人进行第一阶段的试验。该阶段主要是保证药物和供药途径的安全。现已完成注册。
  Myotrophin
  The Food and Drug Administration公司还没有作出关于使用Myotrophin(类似生长因子rhIGF-1的胰岛素)的最后决定。1998年5月12日，FDA给Cephalon（其母公司）发了一封"可核准"信件。说明为了Myotrophin获得批准，Cephalon需采取其他的步骤。到今天，这些"可核准"标准还没批下来。虽然rhIGF-1可以减慢功能性损伤的进展，减慢恶化肌萎缩侧索硬化病人健康的生活质量的速度，但在两种有效的rhIGF-1随机临床试验中，只有一种显示降低了死亡率和临床恶化的速度，改善了生活质量。在北美进行的药物试验中，试验的人数（NNT）少于20个人。无活动能力已9个多月的肌萎缩侧索硬化患者，每天用0.1mg皮下rhIGF-1的有6人，每天用0.05或0.1mg皮下rhIGF-1活过30个月的有8人。这一数字说明，这种生长因子对肌萎缩侧索硬化有很大的作用。但是只有53%的病人完成了北美研究调查，而且结果有很大的不同。相反，欧洲的调查草案在两种方法的试验中没有显示出很大的不同。以上两种结果就是围绕这种药物争论的核心问题。
  SR57746A
  SanafiPharmaceutical主持的SR57746A第三阶段的研究正接近完成。这种口服药通过促进大量神经生长因子的合成，对不同阶段的病症都会起作用。据预料该研究将于1999年12月完成，到2000年夏天完成分析。目前没有有价值的信息。

  小分子神经生长剂

  Amgen和GuilfordPharmaceuticals正在研究一种新型的神经生长剂，定义为小分子神经生长剂。这是一种口服的活性神经生长剂，它将能穿过大脑血液障碍。它与神经生长因子（NGF），BDNF和GDNF相似，具有活动性。希望它对受损的神经元有直接作用，并促进神经元的修复。药物试验还限制在前期试验阶段。

  新型抗谷氨酸药

  两所美国大学正在对50个病人进行谷氨酸盐对抗剂（LY300164）和治疗肌萎缩侧索硬化的安慰剂的对比研究。目前还没有什麽有效的结果。对美国是禁止的。

  Gabapentin(Neurontin)

  据预料目前受神经元支配的安慰剂第三阶段的研究结果将要完成，而且将在国际ALS/MND专题讨论会上提请分析。这项研究目前是由西部ALS国际协会（WALS）主持的。研究的焦点是想确认以前观察到的肌萎缩侧索硬化病人手臂肌肉无力的速度减慢（但统计数字说明并不是明显减慢）这一现象。
  肌氨酸疗法

  这种药起作用的确切机理还不完全清楚，但可能主要是由于肌氨酸抗氧化的功能。类固醇的存在也可能增加了肌肉纤维。在延迟突变型SOD1老鼠发病时间的研究基础上，一种肌氨酸安抚剂药物试验正在按步骤进行。

  基因疗法

  现在对基因疗法治疗肌萎缩侧索硬化的功效还没有研究，但是，嘌吟的相似体有能力改变使神经细胞再生的蛋白质基因。一种新型药剂已经被新治疗学发现。这些药目前正在进行前期研究。另外正在积极探索利用腺病毒媒介物将破译的神经生长因子基因直接传送到受损的运动神经元。在自然出现运动神经元病的老鼠中，初步研究显示其寿命增加了50%。

  TRO19622患者耐受性良好
  体内外研究均证实TRO19622(低分子量胆固醇样分子)具有促进神经元生存及神经再生的作用。法国研究者将36例ALS患者分为3组,分别给予TRO19622口服125、250、500 mg/d连续1个月,发现患者能较好耐受该药。
  Trophos公司的TRO19622获欧盟罕见病药地位，用于肌萎缩性侧索硬化 (ALS)的治疗。TRO19622是一种胆固醇样化合物，目前在法国的两个临床试验中心进行用于ALS的Ⅰb期临床试验，一项Ⅱ/Ⅲ期关键性临床试验预期于明年第一季度开始。
  血管内皮生长因子、血管生成因子和粒细胞集落刺激因子可能安全有效

  俄罗斯研究者予5例ALS患者每月1次对6个不同部位肌肉注射编码血管内皮生长因子和血管生成因子的腺相关病毒,观察临床疗效和安全性。10个月后,对照组5例中有2例死亡,试验组全部生存。随访1年两组患者病情进展速度无明显差别,试验组患者未发生严重不良反应,仅在注射后数小时出现流感样症状。研究仍在进行。
   意大利一项多中心临床试验(n=20)证实,皮下注射粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗ALS安全性较好,副作用轻微。北京大学第三医院类似研究(n=13)的初步结果提示,重组人类G-CSF(rhG-CSF)可能短期延缓ALS患者神经功能缺损的进展,但有待大样本研究。
  雷沙吉兰、依达拉奉、一水肌酸崭露头脚
  以色列研究者对18例ALS患者的初步观察发现,雷沙吉兰(rasagiline,一种被体内外研究证实有神经保护作用的新型抗帕金森病药)2 mg/d可能对控制病情进展有积极作用,值得进一步研究。

  日本学者对49例ALS患者进行的非随机研究提示,对生存时间超过3年的患者,自由基清除剂依达拉奉可能有利于阻止病情进展。

   美国学者分析3项(n=386,其中治疗组191例)随机、安慰剂对照的临床试验结果发现,一水肌酸有延长ALS患者生存期的倾向。

   沙利度胺可能弊大于利
   ALS转基因小鼠实验提示,沙利度胺具有较强的抗炎作用,并可延长病鼠生存期。但来自德国的随机队列研究证实,沙利度胺可使ALS患者发生严重心动过缓,并提示这一副作用很可能与ALS患者自主神经系统的亚临床损害有关。

   丙戊酸未显示疗效
   荷兰Utrecht大学研究者进行了一项使用丙戊酸治疗163例ALS患者的随机、安慰剂对照的序列研究。结果提示丙戊酸在延长患者生存期及延缓病情进展方面未显示疗效,对患者外周血单个核细胞中SMN mRNA及蛋白表达也没有影响。

   米诺环素似乎有害无益

   对来自美国31个中心的412例ALS患者进行的随机、安慰剂对照、Ⅲ期临床试验发现,米诺环素(400 mg/d)治疗组患者病情加重较对照组更快(P=0.005),两组患者的生存率、日常生活能力及严重不良反应无差别,提示米诺环素治疗ALS有害无益。

   重视护理与生命支持,提高患者生活质量

   本次会议关于ALS对症治疗和护理的内容占了相当比例。临床专家、患者、护理人员、新闻工作者对救治ALS过程中使用无创通气的指征、进行胃造口和气管切开的时机、如何提高患者生活质量以及精神关怀和护理等进行了热烈的讨论。
   德国Borasio教授:强调维持和提高患者的生活质量

   德国Borasio教授指出,对现阶段尚不能治愈的疾病如ALS/MND,应在患者整个生命过程中给予其最高的生活质量。生活质量不仅体现在身体器官功能方面,更重要的是体现在人生的价值、生命的尊严和意义、对治愈的希望等。患者的家庭成员和护理人员在这方面起关键作用。

   英国Oliver医师:各种生命支持手段如何选择
   英国Oliver等对英国、美国和日本医师对ALS患者进行胃造口、无创性通气支持、气管切开和终止生命支持的选择进行了研究。对112份调查问卷的分析表明,各国被调查患者年龄和性别比例相似,日本患者生存时间最长,主要原因是日本使用无创及有创通气治疗比例最大。英国、美国和日本患者中接受胃造口者分别占23%、50%和35%,无创通气者占13%、20%和36%,有创通气者占4%、0和9%。所有患者中86%死于呼吸衰竭或肺炎。
   美国Albert医师强调,长期机械通气可延长患者生命。日本报告一例患者已接受气管切开及正压通气等综合治疗13年,他仍期待着被治愈的一天。
   法国Clavelou医师:鼻饲可改善患者生活质量

   法国Clavelou医师报告了一项关于鼻饲对ALS患者生活质量和存活率影响的前瞻性研究的结果。2003年1月至2007年1月,他们对法国16个教学医院接受和不接受鼻饲的ALS患者每3个月进行一次生活质量量表评估及体重和呼吸功能的测试。他们共收集到383例患者(男213例,女170例),平均年龄为61岁。115例因明显体重下降、进食时间长、吞咽困难用鼻饲,63例拒绝鼻饲。结果显示,鼻饲半年以上的患者体能和生活质量均有改善,存活时间延长。
   新技术、新工具:辅助患者说写交流
   近年来,辅助ALS患者说话和写字的技术有较大发展,有的已转化为商品,包括语言的表达、输出、接收和微处理器的装置。眼跟踪系统装置可有效改善重症患者通过键盘与外界的交流。自动语言识别系统适用于构音障碍的患者,能将含糊不清的语言变成可识别的话语。实际上,提高ALS患者与外界交流的能力,也是一种重要的治疗方法和提高生活质量的手段。

   嗅鞘细胞治疗引发争议

   荷兰学者Leonard H. van den Berg一篇题为“Unproven cell-based treatments for ALS/MND: Lessons from Beijing”的报告引起了中国同行的注意。他结合德国鲁道夫教授访问北京某医院神经再生和功能康复研究所的照片,对该院使用4~5月龄流产胎儿嗅鞘细胞进行脊髓和(或)脑内双侧放射冠注射治疗ALS的情况进行了多方面的介绍和分析。

   他对该院治疗的12例患者进行了前瞻性队列研究,分别于治疗前2、4个月,治疗开始前及治疗后4、12个月进行系统评价。

   结果表明,7例患者注射后1天内即感觉功能有改善或肌力增加,3例无变化,2例病情加重。10例死亡,中位生存期为2.9年。1例出现深静脉血栓,1例因肺炎出现呼吸衰竭,1例每天需要辅助呼吸16小时以上。

  他的结论是,没有证据提示嗅鞘细胞注射治疗ALS具有长期(4周以上)疗效,并且该治疗具有较多副作用的危险,包括感染、呼吸功能减退、血栓及高额费用。该治疗有短期(4周以内)疗效并非是发生了神经功能重建,而可能与使用激素、安慰剂效应、功能锻炼及良好的护理和人文关怀有关。