导读：弗隆(来曲唑片)是第三代非甾体类高选择性芳香化酶抑制剂，其具有高选择性，对他莫昔芬(三苯氧胺，tamoxifen，TAM)或其他抗雌激素药物治疗无效的绝经后晚期乳腺癌仍有较好的疗效
弗隆(来曲唑片)是第三代非甾体类高选择性芳香化酶抑制剂，其具有高选择性，对他莫昔芬(三苯氧胺，tamoxifen，TAM)或其他抗雌激素药物治疗无效的绝经后晚期乳腺癌仍有较好的疗效，我科于1998年11月一2004年4月参加国际多中心比较弗隆(来曲唑片)与TAM一线治疗绝经后晚期乳腺癌的P025项目．临床上共应用弗隆(来曲唑片)治疗绝经后晚期乳腺癌38例，现将临床疗效和安全性观察结果报告如下．．
1资料与方法
1．1病例选择(1)入选标准：经病理组织学或细胞学确诊，具有可供测量客观病灶的晚期乳腺癌患者，绝经后至少1年，雌激素受体(ER)或(和)孕激素受体(PR)阳性，或ER、PR情况不详者，体能状态Karnofsky分值≥60分，超过1个月未接受抗癌治疗，预计生存期能超过3个月者，且心、肝、肾功能及血、尿常规正常，并签署知情同意书者。(2)临床资料：本组38例均为女性，中位年龄63岁(53～88岁)，巾位体表面积1．61m，其中Inb患者16例，Ⅳ期22例；ER及PR均阳性者22例，ER(+)PR(一)者7例，ER(一)PR(+)者3例，ER及PR均不详者6例。36例患者曾接受不同术式乳腺癌切除术，术后接受辅助化疗和(或)TAM辅助内分泌治疗者30例，复发或转移后曾接受化疗及内分泌治疗者8例。转移部位：皮肤及软组织转移16例，内脏转移14例，骨转移8例。弗隆一线内分泌治疗者31例，二线治疗者7例。
1．2方法
1．2．1给药疗法弗隆(诺华制药公司生产)每片2．5mg，治疗剂量为2．5mg每天1次，每天午饭后服用，连续服用4周后进行近期疗效评价，有效及病变稳定者可继续服用直至病变进展。
1．2．2观察项目治疗前2周内完成有关检查作为基础资料，治疗每4周后评价1次。检查项目包括体格检查及血尿常规、肝肾功能、血糖、血电解质、心电图、腹部B超．必要时加作CT或骨扫描像。
1．2．3近期疗效标准按世界卫生组织(WHO)实体瘤近期疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和病情进展(PD)进行评价，并以达到CR和PR患者为有效病例计算出近期有效率。并统计临床获益率(ClinicalBenefitRate，CBR)，即以有效病例加稳定病例中稳定时间≥6个月者除以总例数的百分比
1.2．4病变进展时间(TimeToProgression，1TrP)即从服用弗隆(来曲唑片)治疗当日起到病变出现PD(即病灶比治疗前增大超过25％，或出现新的病灶)的时间。
1．2．5不良反应治疗开始后密切观察患者服药期间所有不良反应，并按WHO制定的药物毒性分级标准分为0～Ⅳ度观察记录。
2结果
2．1疗效本组38例患者，服药后无CR患者，PR12例总有效率为31．5％，见表1。本组临床获益率为47-3％(18／38)。本组患者中位TTP时间为9．1个月。
表1 不同ER、PR状态患者服弗隆后近期客观疗效(例)

2．2不良反应本组患者服用弗隆后不良反应均为I度和Ⅱ度轻度反应，见表2。全部患者治疗后未发现血常规低于正常，仅1例患者肝功能暂时性门冬氨酸转氨酶(AST)I度升高，肾功能、血糖、血钙、钾、钠及氯化物等均未见异常。
表2 38例患者治疗中出现的不良反应例(％)

3讨论
近年来乳腺癌内分泌治疗的研究倍受关注。他莫昔芬TAM以其低毒有效成为乳腺癌治疗史中的一个里程碑。由于分子生物学的迅速发展，人们更清楚地认识到不少乳腺癌的增殖部分须依赖雌激素存在，当雌激素进入细胞后通过一系列过程激活了雌激素敏感基因，这些基因促使被雌激素刺激后的细胞生长增殖[21，通过减少雌激素水平的内分泌治疗可以杀死雌激素依赖的乳腺癌，从而使肿瘤消退．当前应用内分泌治疗削减雌激素对乳腺癌细胞刺激的主要方法有两种：一种是通过与雌激素竞争受体的拮抗作用，如他莫昔芬TAM。另一种是抑制芳香化酶转化合成外周组织来源雌激素的芳香化酶抑制剂，如弗隆，它对绝经后妇女雌激素合成有明显的抑制作用，人体内的类固醇激素如皮质酮、醛同醇以及雌、雄激素等都是南共同的前体(胆固醇)在系列酶参与下合成的，其中许多酶包括芳香化酶都属于细胞色素P家族中成员，该酶广泛存在于人体外周组织如脂肪、肌肉甚至乳腺及乳腺癌的组织中，它能将肾上腺分泌的雄激素转化为雌激素，绝经后妇女卵巢功能衰退后外周来源的雌激素变成为其体内雌激素的主要来源。Bolufer等『l报道约有70％患者的乳腺肿瘤组织内的芳香化酶活性等于或高于周围组织，说明乳腺癌可以自身合成雌激素，在绝经前ER(+)的乳腺癌患者中有56％的乳腺肿瘤组织中有芳香化酶活性，而在绝经后ER(+)患者中这一数值高达80％。Esteban等研究表明，很多乳腺癌是在乳腺中那些芳香化酶活性最高的区域发生的。凶此，抑制乳腺癌患者体内芳香化酶的活性已成为近些年来极具吸引力的研究热点。在中国医学科学院肿瘤医院为我国负责单位的牵头下参加弗隆(来曲唑片)：三苯氧氨一线治疗晚期乳腺癌的国际多中心随机双盲Ⅲ期临床试验P025研究项目，结果显示弗隆(来曲唑片)对绝经后ER或(和)PR阳性晚期乳腺癌患者作为一线用药不论近期有效率、CBR以及中位1TrP等指标均明显优于TAM。本组38例绝经后晚期乳腺癌服用弗隆治疗20例服药后病情稳定，与国外文献报道相类似。本组有5例患者服他莫昔芬TAM后复发(其中3例为术后辅助治疗，2例为一线治疗后)改为服用弗隆(来曲唑片)仍有1例有效。本组患者服药后不良反应主要为面部潮红、头晕、恶心、呕吐、周围性水肿、骨痛和乏力。弗隆(来曲唑片)服用安全，不良反应轻微，疗效确切，服用方便，值得推广应用。