自上世纪80年代起，乳腺癌的检出率急速增长，进入21世纪，其全球发病率上升势头虽有所减缓但仍逾100例/10万人，其患病人数也居高不下。据美国癌症学会估计，2008年美国女性乳腺癌的新发病例数仍逾25万例（包括浸润性癌及原位癌），占所有女性癌症发病人数的26%。在一些发展中国家，乳腺癌的发病率在近30年间持续上升，我国乳腺癌普遍存在着发病年龄较欧美等西方国家提前5～10岁的特点。尽管国际上对于年轻乳腺癌的定义尚未达成一致，其分界从30岁、35岁、40岁到50岁不等，但毋庸置疑的是，年轻乳腺癌患者的不良预后近年来已逐渐受到国际社会的广泛关注。

   流行病学

   西方年轻乳腺癌概况

   近年来，全球年轻乳腺癌的发病率虽无显著增长，但绝对人数略有上升。布林顿（Brinton）等报告，根据监测、流行病学与最终结果（SEER）数据库的统计，美国<40岁女性罹患乳腺癌的例数从1992-1995年的6460例增长至2000-2004年的8270例，其中浸润性癌的例数从5751例增长至7255例（表1）。美国癌症学会估计，2005年＜40岁的女性新发乳腺癌的比率占所有年龄发病率的4.1%（浸润性癌9510例，占4.5%；原位癌1600例，占2.7%；死亡1110例，占2.7%）。且＜40岁乳腺癌患者的5年生存率低于40岁以上发病者（82%对89%）。根据马加德（Maggard）等的报告，＜35岁年轻乳腺癌患者的5年生存率更低，仅为74.3%。

   在美国等西方国家，尽管在＞40岁女性中，白人乳腺癌的发病率较黑人高，但与此相反，在＜40岁的女性中，黑人的发病率明显高于白人（16.8例/10万人对15.1例/10万人）。这两种人群存在着显著的交叉（cross-over）现象，而年轻黑人女性乳腺癌患者的预后也较白人女性差，可能与黑人中BRCA1/BRCA2基因突变率较高及多次分娩后短时期增加乳腺癌患病风险有关。

   表1 1992-1995年、2001-2004年美国乳腺癌新发

病例（年龄）变化
亚洲及我国年轻乳腺癌现况

   亚洲人群的乳腺癌发病率显著低于欧美等西方国家，但年轻乳腺癌患者的比例则明显高于西方，约占亚洲所有乳腺癌患者的9.5%～12%。

   虽然中国的乳腺癌发病率较全球低，约为20例/10万人，但中国香港、上海等经济较发达地区的发病率却逐年上升。其中，中国香港已成为仅次于新加坡的亚洲第二位乳腺癌高发地区。邝（Kwong）等报告，在2003-2006年间，中国香港地区＜40岁乳腺癌约占总发病人群的17%。在复旦大学附属肿瘤医院，1990-2004年间＜40岁的乳腺癌患者数占所有患者的16.4%。我国大陆年轻乳腺癌发病率较高的地区也集中在北京、上海、天津等经济较发达地区。以上海为例，上世纪七八十年代的数据显示，上海市女性乳腺癌发病率约为13例/10万人，但时至2000年仅35～39岁女性人群的乳腺癌发病率就达到34例/10万人。范蕾等报告，根据上海市区疾病控制中心的统计，1990-2007年间上海市＜40岁乳腺癌患者比例占上海市乳腺癌发病总数的10%～20%，与上世纪八九十年代统计的数字相比，基本保持稳定（表2）。

   近年来，乳腺癌的死亡率随着早期诊断技术和治疗手段的改善而明显降低。但上海疾病控制中心提供的数据显示，上世纪七十年代初至九十年代末，上海市＜40岁乳腺癌的死亡率始终稳定在7例/10万人左右，并未显示出明显的下降趋势。

   发病特点

   年轻乳腺癌人群往往具有较年长者更晚的TNM分期、更高的组织学核分级、更高的BRCA1/2基因突变率等特点，而其较低的激素受体阳性率，也意味着有更少的内分泌治疗获益。

   TNM分期较晚

   多数回顾性研究表明，年轻乳腺癌患者首次确诊时的TNM分期较晚，即肿瘤直径较大、淋巴结转移数目较多、远处转移的可能性大，而这些因素也被列入乳腺癌预后最重要的指标之列。我国的研究也表明，在＜40岁的女性患者中，Ⅱ期患者的比例明显高于＞40岁的患者，这提示年轻乳腺癌的诊断率有待进一步提高。

   病理特征不良

   年轻乳腺癌的术后病理显示，浸润性癌及组织分化差者比例较高，其中分级为Ⅲ级者约占总数的2/3以上。同时，在年轻的乳腺癌患者中，激素受体阴性者的比例较高，无论雌激素受体还是孕激素受体，其阳性率低于较年长的乳腺癌患者，且有显著差异。另有研究显示，淋巴结阴性且激素受体阳性的年轻乳腺癌患者较年长者有着更高的复发风险和相对较差的预后。

   基因突变率较高

   目前多数报道认为，人表皮生长因子受体2（HER2）/neu基因高表达在不同年龄段乳腺癌患者中的比例并无显著差异，而Ki-67、P53高表达在年轻乳腺癌患者中较多见，且具有显著差异。

   皮特（Peto）、罗布森（Robson）等报告的乳腺癌基因检测显示，在年轻乳腺癌患者中，BRCA1/BRCA2突变者占15%～30%。齐布尔斯基夫（Cybulskif）等近来发现，CHEK2基因与乳腺癌的低龄化及多中心发病相关，其与BRCA2同时发生突变对家族性乳腺癌的发病也具有预测意义。上述的基因突变往往与乳腺癌发病低龄化及年轻乳腺癌的低组织分化、高复发风险存在密切联系。

   预后不良

   有研究表明，对于＜45岁的乳腺癌患者，首次诊断乳腺癌时年龄每减小1岁，乳腺癌的死亡风险将增加5%。大多数研究显示，对于临床分期相同的两组乳腺癌患者，年轻患者的5年、10年生存率都较年长患者低。其可能的原因包括两个：一是与年长乳腺癌患者相比，年轻患者具有更高危的生物学特性；二是年轻乳腺癌患者对综合治疗，包括化疗、放疗和内分泌治疗的反应性较差。

   危险因素

   乳腺癌的发病率日益走高，与很多因素有关。在年轻乳腺癌患者中，最重要的危险因素非遗传因素莫属。德博克（De Bock）等发现了以家族史为重要依据的年轻乳腺癌预测模型，其中包括4点危险因素：①在一代亲属中至少有两例乳腺癌患者；②在50岁以下一代或二代亲属中至少有两例女性乳腺癌患者；③在40岁以下一代或二代亲属中至少有1例乳腺癌患者；④双侧乳腺癌患者的亲属。女性若具有两项以上危险因素，其在30岁时患乳腺癌的危险比不具有这些危险因素者高10.62倍，40岁时高4.56倍。

   乳腺癌的其他高危因素在年轻乳腺癌中同样具有意义，如初潮年龄早、首胎生育年龄大、吸烟和肥胖等。日益增加的工作压力可使女性体内激素水平失调，影响乳腺细胞的正常代谢。此外，不良的生活习惯、环境污染的加剧也对乳腺癌的发病有影响。最近研究表明，我国日益增加的甜腻饮食方式也会增加乳腺癌的患病风险。然而最近也有研究发现，我们通常所认为的乳腺癌高危因素，如肥胖、首胎生育年龄大，在年轻乳腺癌中可能抵消其他危险因素所带来的罹患乳腺癌的危险，显然须进行进一步的研究。

   迄今为止，对于年轻乳腺癌发病危险因素的前瞻性研究还非常有限，年轻患者对综合治疗的低反应性使得其治疗策略也尚未达成令人满意的共识。因此，针对年轻乳腺癌发病及综合治疗的研究迫在眉睫。