由于抗TNF的生物制剂上市已经多年,因此目前关注的重点已从上市初期对中、重度活动性类风湿关节炎(RA)的疗效研究,逐渐转移向TNF生物制剂的早期、长期使用和对幼年特发性关节炎(JIA)疗效和安全性的观察上。其中备受关注的是在荷兰进行的为期8年的BeSt研究。
  BeSt研究共纳入508例新发病(病程2年以内)的活动性RA患者；

  他们被随机分为4组:

  ①连续使用单剂缓解病情的抗风湿药物(DMARD)治疗;

  ②上台阶的DMARD联合治疗;

  ③起始联用糖皮质激素(GC)和DMARD治疗;

   ④起始联用甲氨蝶呤(MTX)和英夫利西单抗(类克)治疗。1至3组患者如果治疗无效[病情活动指数(DAS)〉2.4]则转入第4组。如果DAS≤2.4持续6个月以上,则类克逐渐减量至停药。

   结果显示,共有86例RA患者由前3组转换至第4组,而起始即接受MTX+类克治疗的患者为120例。2年后,起始即在第4组治疗患者的健康评定问卷(HAQ)评分改善明显优于后转入第4组的患者(P〈0.001);第4组患者因病情持续改善可以停止类克治疗的患者例数明显多于转换治疗组(56% 对15%, P〈0.001);两组中类克治疗无效者分别为25%和28%。2年后两组的X线片改善情况结果显示,类克治疗前放射线进展(SHS)评分为3.0,2年后进展为1.0;转换组SHS原为12.5,2年后亦进展为1.0。4年后类克+MTX组共有113例患者,其中61例在平均用药13个月后成功停用类克并保持DAS≤2.4,其中20例成功停用所有的抗风湿治疗。至第4年20例中4例因DAS升高而重新使用MTX,另4例重新使用类克。30例类克+MTX治疗失败。上述结果提示,早期使用类克疗效更佳,主要表现在病情和生活质量改善方面,而且早期用药成功停药率更高。
 
   TNF抑制剂除了对中、重度RA有良好的疗效外,还可显著改善强直性脊柱炎(AS)患者外周关节症状及葡萄膜炎和极早期AS的病情。
 
   类克(英夫利西单抗)安全性
   抗TNF生物制剂除了具有肯定的疗效外,还具有良好的安全性。在接受TNF抑制剂治疗长达10年的病例中,除药物不良反应、感染及淋巴瘤的发生率有一定增高外,未发现新的毒副作用。 
  
   法国一项研究表明,3种不同TNF抑制剂(类克、依那西普和阿达木单抗)均可引发淋巴瘤,但发生率不高。除过敏反应外,常见的不良反应为感染,包括普通细菌感染、真菌感染和结核等。日本一项研究对2003-2004年间接受MTX+类克治疗的5000例患者进行了安全性监测,患者的随诊时间至少达6个月。结果显示,类克的总有效率超过90%,严重输液反应发生率为0.5%,结核感染发生率为0.3%。14例结核感染患者的X线片显示, 10例(71%)患者有陈旧性结核,2例(14%)正常,2例(14%)未接受检查。这些患者接受结核预防用药后感染得到控制。该结果提示,在日本使用类克出现的结核感染率较低,加强筛查和预防性治疗可进一步减少结核感染的不良反应。从依那西普上市后到2006年6月的资料显示,6913例RA患者中,北美地区未出现1例结核病例,北美以外地区出现结核 2例,另有69例出现PPD(+),经抗结核的预处理后均转阴。
 
   一项有关3种TNF抑制剂对生育影响的资料表明,从TNF抑制剂上市到2005年12月,共有41位母亲在怀孕的某个阶段因接受TNF抑制剂治疗而产下先天畸形婴儿(依那西普治疗者22例,类克治疗者19例),不少患儿具有2种以上先天缺陷,其中最常见的缺陷是心脏异常。41位母亲中有24例无RA以外的合并疾病。
 
   抗TNF生物制剂尤其是TNF抑制剂在RA中应用比较广泛,其在改善关节病症状和X 线进展方面的疗效确切。目前,其不良反应并未超过现有DMARD 的不良反应。中国大约有500万RA患者,而目前RA的治疗仍以传统DMARD为主,随着类克等TNF生物制剂在国内的先后上市,这类药物将带领风湿病治疗进入新纪元。 

-------------------------------------------------------------------------------------------------------类克®
通用名称：注射用英夫利西单抗
性状：本品为白色固体，溶解后为无色至淡黄色液体，泛乳白色光，无异物。
规格：100毫克/瓶。
包装：玻璃瓶装，1瓶/盒。

提示：本品为处方药，请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
适应症
类风湿关节炎
本品是疾病控制性抗风湿药物。对于中重度活动性类风湿关节炎患者，本品与甲氨蝶呤合用可用于：
-减轻症状和体征；
-改善身体机能，预防患者残疾。

克罗恩病
对于接受传统治疗效果不佳的中重度活动性克罗恩病患者，本品可用于：
-减轻症状和体征；
-达到并维持临床疗效；
-促进粘膜愈合；
-改善生活质量；
-使患者减少皮质激素用量或停止使用皮质激素。

瘘管性克罗恩病
对于瘘管性克罗恩病患者，本品可用于：
-减少肠-皮肤瘘管和直肠-阴道瘘管的数量，促进并维持瘘管愈合；
-减轻症状和体征；
-改善生活质量。

强直性脊柱炎
对于活动性强直性脊柱炎患者，本品可用于：
-减轻症状和体征，包括增加活动幅度；
-改善身体机能；
-改善生活质量。