下文结合EAU电视报道的会议关于前列腺癌临床及基础方面最重要的热点内容做一小结。建议读者浏览EAU 2009年会视频网站了解更全面的信息。
前列腺癌诊断基础研究的新突破                    
本年度前列腺基础研究方面最引人瞩目的就是美国Michigan大学的Dr. Arun Srreekumar及其研究团队关于新的肿瘤标记物sarcosine用于前列腺诊断及预后的研究。其论文发表在2009二月份的nature杂志上，引起肿瘤学界的高度关注。因此本年度的EAU专门邀请Dr. Arun Srreekumar到会做突破性进展的专题报道。
传统的PSA检测无法了解前列腺癌的生物学特性, 即无法判知该肿瘤类型属于快速生长，侵袭性强的肿瘤还是属于生长缓慢的肿瘤。对于前者，通常需要采取积极的治疗，而对于后者通常采取严密随访观察即可。
Dr. Arun Srreekumar独辟蹊径的专注于进行人体细胞代谢副产物的研究。其研究小组通过分别采集晚期前列腺癌、早期前列腺癌、和正常对照者的42种组织样本，110份血液和尿液样本进行检测，结果发现10种代谢副产物在晚期前列腺癌患者中高表达。其中sarcosine最具临床意义。而且体外培养的正常前列腺细胞系加入Sarsosine 会就会出现恶性增殖。Sarsosine不仅可以帮助判断肿瘤侵袭性的标记物, 其在肿瘤细胞恶性增殖中起到重要作用。参见下图：Sarcosine在前列腺癌患者中的表达及其和细胞侵袭性的关系。

PCA3对前列腺癌的诊断价值：可能有助与减少前列腺癌的过度诊断
PSA在前列腺癌的诊断、疗效监测和随访中的价值得到广泛的认可。但它也有缺点，如PCPT研究发现所有的PSA值均可以通过前列腺穿刺活检出前列腺癌。因而我们的临床实践就需要一种特异性更高的标记物。通过近几年的努力，已经发现了许多有价值的前列腺癌标记物。其中前列腺癌抗原3（PCA3）是一个由前列腺产生的非编码RNA。与正常前列腺组织相比，超过95%的前列腺癌过度表达PCA3。现阶段的PCA3检测是一个PCA3/PSA mRNA转录片段数量比值（PCA3 mRNA/PSA mRNA×1000）的量化结果。PCA3检测并非新的检测项目，但在本次会议上有多项论文报道。PCA3检测的原理及步骤见下图：

PCA3在前列腺癌的诊断中的角色引起了越来越多的关注，一项研究PCA3价值的临床研究显示，应用ROC曲线分析，血清PSA的AUC值是0.55，而PCA3的AUC值是0.69。结合其他风险因素如DRE，前列腺体积可以提高PCA3的预测能力。另外，PCA3值与临床分期和Gleason评分成正相关。
来自荷兰的Roobol教授总结了目前进行的多项关于PCA3的研究：PCA3可用来减少不必要的重复前列腺穿刺（由于异常的PSA值），已有研究增生较高的PCA3值常意味恶性度高的前列腺癌。PCA3目前与PSA相比尚不适用于前列腺癌筛查，但可以有助于综合判断。
前列腺癌筛查 
前列腺癌筛查能够给被筛查人群带来生存获益，一直是泌尿外科届及公共卫生界争论的议题。ERSPC（European Randomized study of Screening for Prostate Cancer）是世界上最大规模的前列腺癌筛查项目。ERSPC研究从欧洲七国入组182 000名50~74岁男性，随机分为PSA筛查组（平均每4年1次）和对照组（不筛查）。其中55~69岁162 243名（核心年龄段）。平均随访8.8年，来自荷兰的Schroder教授总结目前得到的最重要结论是：前列腺癌筛查可降低55-69岁组的20%的死亡率（见下图），这证实了前列腺癌筛查的价值所在。研究者发现：筛查组和对照组前列腺癌累计发生率分别为8.2%和4.8%，核心年龄段人群分别有214人和326人死于前列腺癌。
PSA筛查可显著降低前列腺癌死亡风险，9年内每1000名男性接受筛查可减少0.71例前列腺癌死亡，而需要接受治疗者增加34例

前列腺癌根治术和严密随访观察的随机对照研究 
长期以来泌尿外科医生可能从来没有怀疑过前列腺癌根治术的治疗效果。而来自瑞典的Holmberg教授做的SPCG-4研究新进展的报道则一定会引发你的思考。
SPCG是斯堪的纳维亚前列腺癌研究组织的简称。SPCG-4研究是将695名符合前列腺癌根治术的患者随机分为两组，一组行前列腺根治术，另一组为观察等待组。目前该研究已经进行了13年，为研究前列腺癌患者的自然病史提供了弥足珍贵的资料。作者也曾请教过目前在英国国王学院任教的Holmberg教授：该研究按照目前的伦理要求是无法进行的！该研究入组患者的基线资料见下图：

研究发现：前列腺癌根治术可以显著改变前列腺癌患者的自然史。患者的PSA，Gleason，分期与手术的效果无关，但与年龄有关（见下图）。但Holmberg教授同时指出该研究并没有证实前列腺癌根治术不适于大于65岁的患者。

T3，T4期前列腺癌是否适用于前列腺癌根治术局限进展性的前列腺癌是否适用于前列腺癌根治术，这一直是个充满争议的话题。来自比利时的Poppel教授共发表了3篇论文来探讨这个话题。最重要的结论是：在所有的临床硬指标（hard endpoint）上，对T3，T4期前列腺癌行根治术治疗（伴或不伴辅助性或抢救性治疗）都可取得良好的临床效果(见下图)。前列腺癌根治术应作为局限进展性前列腺癌的首要治疗（first step）。必须要注意的是：有时根治术并不能完全控制肿瘤，可相应采用辅助性治疗或抢救性治疗。

机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术
前列腺癌的外科治疗方面，尽管开放和腹腔镜前列腺癌根治术依然在临床应用，但发展的趋势却是机器人辅助的腹腔镜前列腺癌根治术（RALP）。RALP的优点是显著的：它降低了术中失血量，降低了输血率和住院时间。RALP同时提供了比传统腹腔镜更清晰的手术视野，使得手术实施更加精准，解剖更加精细，从而降低了手术相关并发症。Calfano报道的一项前瞻性研究显示，在术后性功能恢复方面，耻骨后前列腺癌根治术（RRP）是49%，而RALP是81%。在性功能恢复时间方面，RRP是6.7个月，而RALP是3.9个月。RALP显示了明显的优势。Bergstein报道了在RALP术中实施局部和扩大淋巴结清扫的技术和结果。他们的研究结果显示，扩大淋巴结清扫术清除了更多的淋巴结（24 vs 9）。扩大淋巴结清扫术除了增加手术时间（190 vs 220 mins）外，并不增加术中出血量和住院时间。但扩大淋巴结清扫术的肿瘤相关结果还有待观察。
                  
晚期前列腺癌患者的治疗
在内分泌治疗方面，Miller教授指出，目前前列腺癌雄激素剥夺治疗的主流GnRH类似物有许多缺点包括雄激素水平波动，潮热和生活质量下降。而新的GnRH阻滞剂或对抗剂就可以通过生理的或直接的作用机制避免GnRH类似物的缺点。Lversen教授介绍了一种新的，直接作用的GnRH阻滞剂，Degarelix。Degarelix是由FDA新批准的用来治疗激素敏感晚期前列腺癌的GnRH阻滞剂。Degarelix迅速阻滞GnRH受体。与GnRH类似物比较，Degarelix产生快速和延长的睾酮和PSA抑制而没有睾酮水平波动。与亮丙瑞林比较有601例患者参与的研究显示，接受Degarelix治疗的患者取得了更快的睾酮抑制和更低的睾酮水平。PSA下降也显著加快，治疗期间治疗效果持续。有转移的患者或PSA基础水平高于20ng/ml的患者，发生治疗失败的比率在Degarelix 80mg组的患者要显著低于亮丙瑞林7.5mg组的患者。Degarelix在骨转移控制方面也显著优于亮丙瑞林。Degarelix是一个有前途的前列腺癌治疗选择。Hussain教授比较了持续雄激素剥夺治疗（CAD）和间歇性雄激素剥夺治疗（IAD）的临床研究。数据显示在存活和疾病进展方面，IAD和CAD的结果基本上是一致的。但IAD显著改善了患者的性功能和总体生活质量。Hussain教授认为最适合IAD的患者人群包括手术或放疗后局部或生化复发的患者和临床局限有肿瘤进展危险但不适合接受治愈性治疗的患者。她强调患者的选择是决定是否进行IAD的重要参考指针。
对于不适于根治性治疗的晚期前列腺癌患者，应该采用即刻激素治疗还是延迟激素治疗。EORTC GC研究组的组长Reijke教授总结了来自EORTC 30891的研究结果。该研究将1000例晚期前列腺癌患者随机分为即刻治疗组和延迟治疗组（患者出现症状后才采用激素治疗）。
结论是即刻激素治疗可以提高总体生存率，但在改善患者的前列腺死亡率和无症状存活时间无统计学差异。即刻激素治疗特别适用于下列患者：预计3-5年内会死于前列腺癌的患者；PSA>50的患者（年轻患者PSA值可适当下调）；PSA>8，但PSA倍增时间<12个月的患者。
对于去势难治性（Castration resistant prostate cancer, CRPC）前列腺癌，大多数治疗被证实只是症状获益，如米托蒽昆化疗，唑来膦酸和放射性同位素治疗。只有多西紫杉醇被证实可以提高总体生存率。但前期的临床应用却发现，多西紫杉醇的有效时间只有平均的8个月。多西紫杉醇化疗难治患者的治疗选择正在被更多地关注。导致去势或化疗难治性前列腺癌的机制被认为包括：克隆选择、AR轴的重新激活、适应性的抗凋亡上调和存活基因网络、应急介导的细胞保护性侣伴蛋白（chaperone）和替代性的促有丝分裂生长因子通路。针对AR轴的重新激活，一些新的AR攻击制剂正在临床开发。如更加有力的AR抑制剂（MDV3100），类固醇生成抑制剂（abiraterone, 阿比特龙）和攻击侣伴蛋白的AR干扰剂Hsp27(OGX-427)。针对血管生成，应用CALGB90401的一个III期临床研究正在进行中，比较多西紫杉醇/泼尼松加用或不加用贝伐单（bevacizumab）。其它的研究还有应用舒尼替尼（sunitinib）和VEGF-trap的临床研究在进行中。前期的研究显示，阻断ET-1受体可以减少骨转移灶的形成。ZD4054（AstraZeneca）是一个特异的ETA阻滞剂，目前正在全球进行多个III期临床研究治疗CRPC，将于2009年早期结束。II期的研究显示，ZD4054较安慰剂改善了总生存率。