【商品名】：密盖息注射剂 【通用名】：鲑鱼降钙素注射液 【适应症】： 骨质疏松症：早期和晚期绝经后骨质疏松症。为了防止骨质进行性丢失，使用本品的患者必须根据需要给予足量的钙和维生素D。 Paget氏骨病（变形性骨炎）。 高钙血症和高钙血症危象（由下列原因引起）：乳房癌、肺或肾癌、骨髓瘤和其它恶性肿瘤骨转移所致的大量的骨溶解；甲状旁腺机能亢进症、缺乏活动或维生素D中毒（包括急救和长期治疗）。 痛性神经营养不良症或Sudeck氏病（神经营养不良性征候群）：常见病因和易患因素包括创伤后痛性骨质疏松症、神经反射不良症、肩-臂综合征、灼性神经痛、药源性神经营养不良征候群。 【用法用量】：本品可以通过皮下、肌肉和静脉途径给予。 骨质疏松症：皮下或肌肉注射； Paget氏骨病：皮下或肌肉注射； 急性高钙血症：静注或静脉滴注； 慢性高钙血症：皮下或肌肉注射； 神经营养不良症：皮下或肌肉注射。 骨质疏松症：由于本品具有很好的耐受性，所以在治疗骨质疏松症时推荐优先使用鼻喷剂。如果对鼻喷剂不能耐受，应考虑非肠道给药。 标准维持量：每日50IU或隔日100IU，皮下或肌肉注射。 Paget氏骨病：每日100IU皮下或肌肉注射。皮下注射耐受良好，在医护人员合理的指导下，患者也可以自己注射。隔日注射只限于某些患者。临床症状和体征改善之后，可考虑50IU每日1次。必要时，每日剂量可以增加到200IU。治疗时间应至少持续3个月或更长时间。 高钙血症：高钙血症危象的紧急处理-对紧急状况或严重病例，静脉滴注是最有效的给药方法。每日每公斤体重5-10IU溶于500毫升生理盐水中，静脉滴注至少6小时以上或每日剂量分2-4次缓慢静脉注射。必须给患者补充液体。在紧急处理后，对原发的疾病应进行特殊的治疗。慢性高钙血症状态的长期处理-注射剂：根据患者临床和生物化学反应，剂量为每日每公斤体重5-10IU，1次或分2次皮下或肌肉注射。如果注射剂量超过2毫升，应在不同部位肌肉注射。 痛性神经营养不良症（神经营养不良性征候群）：早期诊断非常重要，而且，一旦确诊，应尽早使用本品治疗。注射剂：每日100IU，皮下或肌肉注射，持续2-4周；然后每周3次100IU，维持6周以上；这取决于患者的反应。 【特殊说明】：对Paget氏骨病(变形性骨炎)治疗需持续几个月甚至几年的时间。 治疗使血清碱性磷酸酶和尿羟脯氨酸排泌显著下降，通常可降至正常值，而且疼痛可部分或完全缓解。然而，偶有降低后再升高现象。此时，医师应根据临床表现，决定是否应继续治疗。停药后，异常的骨代谢在一到几个月后可能复发，需要重新使用本品治疗。尽管长期使用降钙素治疗的某些患者可以出现抗体，但通常并不影响药物的临床疗效。长期药物治疗有时发生药物失效（"脱逸现象"）。这可能是结合部位饱和所致，而与抗体产生无关。治疗中断后，降钙素的治疗反应又可恢复。 【禁忌】：已知对鲑鱼降钙素或本品中其它任何赋形剂过敏者禁用。 【注意事项】： 由于鲑鱼降钙素是一种多肽，故有可能发生系统性过敏反应。曾有使用本品的患者发生过敏性休克的个例报道。可疑对本品过敏的患者，用药前应使用稀释后的无菌鲑鱼降钙素注射液做皮试。每毫升鲑鱼降钙素注射液所含的钠少于23mg，因此可以认为本品是无钠的。 对驾驶和操作机器能力的影响：本品对于驾驶和操作机器能力的影响目前尚无研究。本品可能导致疲劳、头晕、和视物障碍。，这可能影响患者的反应能力。必须告知患者可能会发生上述反应,这种情况下不能驾驶和操作机器。 【儿童用药】：由于缺乏有关儿童长期使用本品的充分资料，除非在医生认为有长期治疗的指征情况下应用，一般治疗时间不要超过数周。 【老年患者用药】：在治疗老年患者的大量临床经验中没有发现老年人的耐受性降低，或需调整用药剂量的证据。同样适用于肝、肾功能损害的患者，尽管没对这样特殊人群进行正式的研究。 【孕妇及哺乳期妇女用药】： 妊娠：由于目前缺乏本品在妊娠妇女中的使用经验，故妊娠期妇女不能使用本品。动物试验证明本品无胚胎毒性和致畸潜在风险，而且鲑鱼降钙素不能通过动物的胎盘屏障。 哺乳：目前缺乏本品在哺乳期妇女中的使用经验，且鲑鱼降钙素是否可以进入乳汁尚不明确，故不推荐哺乳期妇女使用本品。 【不良反应】： 恶心，呕吐，面部潮红和头晕与剂量有关，且静脉注射比肌肉注射或皮下给药更常见。多尿和寒战通常会自发性停止，只有个别情况才有必要暂时减少药物剂量。其不良反应按发生率排列，发生率定义如下：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100，<1/10）；不常见（≥1/1000，<1/100）；罕见（≥1/10000，<1/1000），以及非常罕见（<1/10000），包括个例报告。 免疫系统疾病：罕见过敏；非常罕见过敏反应及类过敏反应，过敏性休克。 神经系统疾病：常见头疼,头晕，味觉障碍。 眼部疾病：不常见视觉障碍。 心血管疾病：常见面部潮红；不常见高血压。 胃肠道疾病：常见恶心，腹泻,腹痛；不常见呕吐。 皮肤和皮下组织疾病：罕见全身皮疹。 肌肉骨骼及结缔组织疾病：常见关节痛；不常见肌肉骨骼疼痛。 肾脏和泌尿系统疾病：罕见多尿。 全身及用药局部疾病：常见乏力；不常见流感样症状，水肿（面部，四肢和全身）；罕见注射部位反应，瘙痒。 药物相互作用：降钙素与锂合用可能导致血浆中锂浓度下降，锂的剂量可能需要调整。 【药物过量】： 非肠道用药可出现与剂量有关的恶心、呕吐、面部潮红和头晕等症状。因此本品过量应用时也可能出现上述反应。然而，鲑鱼降钙素鼻喷剂曾单剂量应用1600IU和每天应用800IU连用3天，并未引起任何严重的不良反应。曾有药物过量个例报道。需对症处理。 性状：本品为鲑鱼降钙素，由32个氨基酸单链组成。分子式：C145H240N44O48S2，分子量：3432。 本品注射液的赋形剂：冰醋酸、醋酸钠、氯化钠、注射用水，外观为无色澄明液体。 【药理作用】： 所有的降钙素结构相似，为一条由32个氨基酸组成的单链，其N-末端呈环状排列的7个氨基酸的排列顺序因物种不同而不同。由于鲑鱼降钙素与受体结合部位有很高的亲和力，所以比哺乳类降钙素的效果更好、作用时间更长。鲑鱼降钙素通过其特异性受体，抑制破骨细胞活性。在骨吸收率增加的情况下，如骨质疏松症时，它能降低骨转换至可正常水平。已证明鲑鱼降钙素对动物模型和人类有止痛作用，可能是直接作用于中枢神经系统的结果。 本品单剂量给药就可在人体内产生明显的临床生物学效应。用药后尿中钙、磷和钠（通过减少肾小管再吸收）的排泄增加，尿羟脯氨酸排泄显著下降。长期应用本品（达到5年）可致骨转换标志物如：血清C-端肽和骨碱性磷酸同工酶等明显降低。降钙素抑制胃和胰腺的分泌。由于这些特性，本品对急性胰腺炎的治疗有益。 【毒理研究】： 已经在试验动物中进行了常规的长期毒性、对生殖的影响、致突变性和致癌性等研究。毒性试验中发现，鲑鱼降钙素的轻微作用是其药理作用引起的。本品无胚胎毒性，无致畸及致突变性的潜在风险。毒性及致癌性研究表明，当鼠暴露于低于临床剂量的鲑鱼降钙素时，其垂体瘤的发生率会增加。然而进一步的临床前期研究，尤其是鼠的致癌性研究发现垂体瘤的诱发是鼠特异性的，此试验给鼠的药物剂量大于人常规剂量50IU约760倍。目前在患者中也未发现与垂体瘤相关的不良反应。因此有充分的证据表明垂体瘤的诱发是鼠特异性的，并且鼠垂体瘤与本品的临床应用没有任何相关性。 【药代动力学】： 本品肌肉注射和皮下注射后，绝对生物利用度约为70%，1小时内达到血浆浓度峰值。皮下注射后，约23分钟达到血浆浓度峰值。肌肉注射的半衰期大约是1小时，皮下注射是1-1.5小时。95%药物及其代谢物经肾排泌，2%以原型排泌，表观分布容积为0.15-0.3升/公斤，并且约30-40%为蛋白结合型。 【贮藏/有效期】：冰箱内(2-8°C)保存，一旦开启安瓿，请立即使用，不得贮存。有效期36个月。 |
