随着时间的推移，在去年的ESMO会议上，IPASS研究可谓大放异彩。该研究基于生物标志物的亚组分析结果显示，在EGFR突变患者中，吉非替尼治疗组的无进展生存（PFS）期显著长于化疗组（P<0.0001）。该研究的重要意义在于预先设定了亚组分析的目标，对有突变的患者选择性地进行了分析。在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，在IPASS研究的深度生物标志物分析结果得到展示之余，该研究的中国数据也由吴一龙教授进行了重点报告。IPASS研究的重要结果也因此发表在近期的《新英格兰医学杂志》上。但是，从循证医学角度而言，亚组分析或许不能代表最高级别的证据。不过，今年的世界肺癌大会（WCLC）和ECCO15-ESMO34对此给予了回答，进一步提供了强有力的证据。日本的NEJ002研究和WJTOG 3405研究采用头对头的比较，从根本上证明了EGFR突变检测对于EGFR-TKI治疗的重要性。可见，EGFR-TKI的EGFR突变相关研究，在短短几年内逐步趋于成熟和完善，国际大型肿瘤会议也不断对其进行剖析和推进，这是一个由浅入深、由深至成型的一脉相承的发展过程。

   此外，吴教授还透露，由中国胸部肿瘤研究组（CTONG）发起的关于另一种EGFR-TKI（厄洛替尼）的EGFR突变研究已完成入组病例，并有望在明年得到初步结果。这无疑又将为EGFR-TKI的生物标志物研究提供进一步的证据。

   新治疗药物：有效寻找适合的患者是根本

   谈到近年来出现的新药物及相关研究，吴教授认为，这些研究从另一角度反映了基于生物标志物个体化治疗的重要性。这些靶向药物与化疗联合后虽然具有一定的疗效优势，但优势并不明显。例如，在ECCO15-ESMO34会议上，比较凡德他尼联合多西他赛与多西他赛单药疗效的ZTIMA研究结果显示，这种联合治疗的疗效虽然有一定的统计学意义，但并未显著改善患者的生存。而且，从临床实践考虑，对于广大临床医生和患者，这种改善的实际意义其实也非常有限。因此，吴教授认为，未来对于新治疗药物的研究，如果仍然局限于根据临床因素针对所有人群而不是根据生物标志物个体化地加以选择，那么很可能是一个劳民伤财的过程，这不应是未来的发展方向。
  最后，吴教授总结道，从以上这两方面分析我们不难看出，未来，基于生物标志物的个体化治疗应是主要发展方向，这对广大患者而言，无疑更有意义。

  ECCO15-ESMO 34热点采撷

  胃癌

  北京大学临床肿瘤学院 北京肿瘤医院 李燕 沈琳

  在本届ECCO15-

  ESMO34会议上，有关胃癌方面的报告有百余篇，虽没有影响力较大的大型临床研究报告，但在化疗及预后和疗效预测指标方面仍有一些有益的探索，特别是针对胃癌的靶向药物研究引起了广泛关注。

  预测指标

  一项美国研究（摘要号6654）提示，在结直肠癌、胃癌和胰腺癌中，对胃泌素-17（G-17）的免疫反应（一种多克隆抗体酶链免疫吸附反应）是影响生存的一个独立因素。该研究显示，Ⅱ~Ⅳ期胰腺癌患者的中位生存期（MS）为111天，免疫反应阳性者和阴性者MS分别为176天和63天（P=0.028）；而进展期胃癌接受顺铂联合5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗的患者，总MS为265天，免疫反应阳性和阴性者分别为303天和70天（P<0.001)；对于结直肠癌单药化疗者，免疫反应阳性和阴性者MS分别为367天和192天；转移性结直肠癌（mCRC）在以伊立替康为基础的联合化疗后出现进展的患者，总MS为227天，免疫反应阳性和阴性者分别为249天和119天（P<0.001）。研究提示，在结直肠癌、胃癌和胰腺癌患者中，G-17免疫反应不仅可以预测生存期及生存状态，还能预测患者对化疗的反应性。

  辅助化疗

  2008年发表的两项荟萃分析显示，胃癌患者术后辅助化疗的3年生存率、无进展生存（PFS）期和复发率均有改善的趋势，所以目前多数学者主张对于胃癌高危患者应行辅助化疗，但尚无标准方案。

  既往研究提示，对于亚洲东部国家，S-1是胃癌辅助化疗的有效药物。本次会议上也有关于S-1作为胃癌辅助化疗的报道。此外，德国一项研究（摘要号6510）将166例胃癌及胃食管结合部腺癌术后、pT3/4、淋巴结受侵的患者随机分为序贯组或单药组：序贯组给予FOLFIRI 4周期序贯DC（多西他塞85 mg/m2 d1联合顺铂75 mg/m2 d1）化疗3周期；单药组给予丝裂霉素8 mg/m2 d1、2，q42，共4周期。结果显示，序贯组和单药组5年无病生存（DFS）率分别为66%和50%（P=0.0579），OS获益可能性分别为67%和53%（P=0.16）。结果提示，FOLFIRI序贯DC作为胃癌术后辅助化疗方案是可行且有效的。该研究尚在进行中。

  姑息化疗

  化疗能够为晚期胃癌患者带来生存益处已成为共识，但对于进展期胃癌（AGC）的化疗方案仍处于探索阶段。本届会议报告的化疗方案仍是紫杉类选择居多，其他药物如氟尿嘧啶及其衍生物（5-FU、卡培他滨、S-1等）、铂类（奥沙利铂、顺铂）、拓扑异构酶I抑制剂（伊立替康）也是常选药物。

  S-1作为胃癌治疗领域的新药，已有多项研究肯定了其单药和联合使用在胃癌辅助治疗、晚期胃癌治疗中的作用，但在与不同药物组合的疗效和不良反应方面仍存在问题，尚须进一步研究明确这些联合方案在晚期胃癌治疗方面的价值，这也是本届会议上的热点之一。日本一项Ⅱ期临床研究（摘要号6560）分析了S-1单药一线治疗老年胃癌的情况。研究入选了35例中位年龄78岁的老年患者，予以S-1 40~60 mg（根据体表面积）Bid治疗，服4周停2周。结果显示，患者的缓解率（RR）为14.3%，疾病控制率（DCR）为57.1%，中位PFS 95天，中位OS 511天，1年生存率61.1%。3级以上的毒性反应包括贫血（9%）、中性粒细胞减少（3.3%）、厌食（3.3%）、乏力（6.6%），没有治疗相关性死亡。该研究显示，S-1化疗对老年胃癌患者是安全有效的，且耐受性良好。

  德国学者报告了一项有关胃癌的Ⅲ期、二线化疗、伊立替康单药与安慰剂随机对照的临床研究（摘要号6504）。该研究共纳入40例患者，伊立替康组给予伊立替康单药首剂250 mg/m2 ，每3周1次，逐步增加剂量到350 mg/m2。结果表明，伊立替康组RR为0，疾病稳定（SD）率为58%，症状改善率为44%，安慰剂组症状改善率为5%。伊立替康组和安慰剂组的中位OS分别为123天和73天（HR=0.48，P=0.023）。该研究提示，伊立替康单药二线治疗胃癌仍有生存期益处。

  靶向治疗

  近几年靶向药物联合化疗在很多实体瘤的治疗中都获得可喜的成效，胃癌的治疗相比其他肿瘤来说仍有很大差距，但已有了可喜的苗头，多种分子靶向药物已逐步应用于临床。

  2009年ASCO年会上揭晓的ToGA研究在本届大会上也作为重点报告，这是迄今为止将靶向药物应用于晚期胃癌的最大规模的临床研究，其结果令人鼓舞。在3807例晚期胃癌患者中，人表皮生长因子受体（HER2）阳性表达率为22.1%，曲妥珠单抗与化疗联合的疗效优于单纯化疗，中位总生存（OS）期分别是13.8个月和11.1个月（P=0.0046），客观缓解率分别为47.3%和34.5%（P=0.0017），两组毒性无显著差异。

  本届会议上也有多项靶向药物联合化疗治疗胃癌的Ⅱ、Ⅲ期临床研究，涉及新辅助治疗、一线治疗及二线治疗。德国学者报告了西妥昔单抗联合伊立替康/5-FU/LV一线治疗胃癌的Ⅱ期临床研究（摘要号6579）。该研究入组49例患者，给予西妥昔单抗（首剂400 mg/m2，

  以后250 mg/m2），伊立替康（80 mg/m2） + LV（200 mg/m2）+ 5-FU（1500 mg/m2），其中LV和5-FU为24小时持续静滴，西妥昔单抗及化疗药均为每周1次直至肿瘤进展。结果显示，缓解率（RR）为 42%，疾病控制率（DCR）为73%，无进展生存（PFS）期为8.5个月，OS 16.6个月，患者对不良反应可以耐受。该治疗结果令人欣喜，目前正进行Ⅲ期临床研究。

  此外，还有关于索拉非尼联合卡培他滨及顺铂一线治疗进展期胃癌的Ⅰ期研究报告（摘要号6563），入组患者21例，PFS和OS分别是10个月和14.7个月，主要不良反应是腹泻和中性粒细胞减少。

  CapeOx±拉帕替尼治疗HER2阳性的进展期胃癌的Ⅲ期临床研究（摘要号6584）已入组22例患者，从不良反应评价看，患者耐受性良好，研究仍在进行中。

  目前，胃癌治疗仍面临许多挑战，胃癌新辅助治疗、辅助治疗及姑息治疗尚未形成标准方案。虽然分子靶向治疗为提高胃癌的治疗效果带来了希望，但仍须进一步阐明其潜在的分子机制以寻找新的治疗靶点和分子分型标志物，未来，仍有待更多Ⅲ期临床研究的循证医学证据支持。