交感神经与副交感神经系统即自主神经系统具有重要的心血管系统调节功能。自主神经功能失调与高血压等心血管疾病密切相关，交感神经激活不仅会带来血压升高，还会导致代谢紊乱和整体心血管风险升高。β受体阻滞剂通过抑制交感神经活性升高发挥重要的降低血压和其他心血管风险的作用。

   TOMHS研究表明，β受体阻滞剂与利尿剂、钙拮抗剂（CCB）等降压药物相比，总体降压效果差别不大（图1）。由于该研究的受试者大部分单用一种降压药物，更能反映单药治疗的降压效果。许多大样本降压临床试验研究使用β受体阻滞剂作为一线降压治疗药物或联合起始降压治疗药物，如使用美托洛尔的MAPHY研究。在这些临床试验中，β受体阻滞剂与CCB、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）等为基础的降压治疗方案相比，预防致死性及非致死性心肌梗死、致死性及非致死性卒中的作用相似。

   LIFE研究（氯沙坦干预降低高血压患者终点事件研究）表明，氯沙坦治疗组患者发生卒中的风险比阿替洛尔治疗组降低25%，但这一差别的40%发生在研究开始后的前3个月，因此，很大程度上来自这一时间段的血压差别，氯沙坦组脉搏压的下降幅度显著大于阿替洛尔组。此外，LIFE研究中两组的血压达标率均不足40%，在这种血压控制水平上讨论药物的差别，没有临床意义。LIFE研究还表明，氯沙坦治疗组新发糖尿病发病率比阿替洛尔治疗组低25%，很大程度上是因为阿替洛尔治疗组采用了阿替洛尔与利尿剂的联合治疗方案，导致糖尿病风险显著增加，并非氯沙坦具有预防糖尿病的作用。2006年发表的一项荟萃分析表明，只要是β受体阻滞剂与利尿剂联用作为对照的情况下，其他降压药物治疗组新发糖尿病的比例均低于对照组，这是β受体阻滞剂与利尿剂联用时的不良反应导致的。这种药物所导致的血糖升高增加了慢性疾病管理的复杂性，但是否增加心血管风险尚待进一步研究。实际上，合并糖尿病的高血压患者，使用β受体阻滞剂进行降压治疗可以显著降低心血管风险。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）表明，使用β受体阻滞剂或ACEI（各占一半）为基础的降压治疗方案可以显著降低心血管风险24%，而β受体阻滞剂预防大小血管并发症的作用还略微优于ACEI。

   2003与2007年ESC/ESH指南非常巧妙地使用一个六边形图案指导高血压药物的选择，特别是联合治疗方案的选择，6个点分别代表6种常用降压药物。最近有学者认为，应当把六边形中的α、β受体阻断剂去掉变成四边形或梯形。但这样只会减少医生的选择，增加控制血压的难度，因为很多患者可能需要3种甚至4种降压药物。六大类药物应当继续应用，是否作为一线或起始药物，不是问题核心，而合理用药管理好血压才是最重要的。对于特殊的患者，比如交感神经活性较高的患者，β受体阻滞剂大有可为。

   长期以来，作用于自主神经系统的药物广泛应用于高血压等心血管疾病的治疗。β受体阻滞剂不仅用于降压治疗，还广泛用于其他疾病的治疗。对于高血压合并冠心病的患者，β受体阻滞剂是非常核心的治疗药物。国际维拉帕米/群多普利研究（INVEST）表明，在高血压冠心病中，使用CCB（维拉帕米）为基础的治疗方案和使用β受体阻滞剂为基础的治疗方案，一级复合终点没有差别（图2）。

   很多临床研究，如美托洛尔哥德堡研究、MIAMI研究、MERIT-HF研究等都证实β受体阻滞剂对冠心病、心力衰竭与高血压等心血管疾病具有不可替代的治疗作用。但应注意其使用初期的耐受性、对脉搏压特别是中心脉搏压作用的局限性以及与利尿剂联合使用时对糖脂代谢可能产生的不良反应。

   研讨小结

   与会专家针对会议主题进行了热烈讨论。大家一致认为，β受体阻滞剂在改善心血管疾病患者预后和减少终点事件中功效显著，许多指南都对这一点给予了肯定，尽管在β受体阻滞剂的应用中存在一些争议，但是这些争议主要来源于ASCOT和LIFE这两个研究，专家们指出，这两个研究中在使用β受体阻滞剂的同时联合应用了利尿剂，而且使用的β受体阻滞剂为阿替洛尔，属于水溶性的β受体阻滞剂，其结果具有特殊性，得出的结论有局限，不能推广到其他的β受体阻滞剂，尤其是新型的脂溶性β受体阻滞剂。最后，专家们建议，我们始终应当把β受体阻滞剂作为高血压治疗的一线用药，当前应当制订一个关于β受体阻滞剂在高血压患者当中使用的具有中国特色的指南。