原发性帕金森病(Parkinson’Sdisease，PD)是一种多见于中、老年人的中枢神经系统变性疾病之一。Zhangu指出，在中国，≥55岁人群中帕金森病患病率为1．07％，≥65岁人群中PD患病率为1．67％，按1999年中国人口年龄分布进行标准化计算，估计全国≥55岁人群中有172万人患有PD。迄今，临床上并无根治PD的办法。20世纪60年代左旋多巴(L—dopa)制剂应用于临床是治疗PD的一个里程碑。左旋多巴的应用显著延长了帕金森病患者的预期寿命，同时也显著提高了生活质量。至今，左旋多巴仍是治疗PD的金标准。

  恩他卡朋（珂丹）对左旋多巴治疗帕金森病(PD)的影响:恩他卡朋(entacapone)是较安全的COMT抑制剂，1999年被美国FDA批准上市。恩他卡朋作为一种选择性外周COMT抑制剂，能有效抑制左旋多巴的3一D一甲基化，增加左旋多巴在中枢的生物利用度，从而提高左旋多巴的疗效，减少左旋多巴的用量及服药次数，并改善左旋多巴长期治疗引起的运动波动，耐受性良好。

  左旋多巴及其代谢左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂：自40多年dopa和多巴脱羧酶抑制剂自40多年前左旋多巴被应用于临床以来，至今仍是治疗帕金森病最有效的药物。

  左旋多巴在外周主要通过两条途径代谢：一是COMT将左旋多巴转化为3一氧甲基多巴(3-OMD)；二是多巴脱羧酶(DDC)将L—dopa转化为多巴胺(dopamine，DA)。外源性DA不能通过血脑屏障，仅有DA的前体左旋多巴能够透过血脑屏障进入中枢神经系统发挥生物学效应，而外源性左旋多巴口服后，约90％在周围组织脱羧成为DA，并被周围组织利用，出现胃肠道反应、心血管症状及头晕等不适，只有不到1％的左旋多巴能到达脑组织。左旋多巴加入多巴脱羧酶抑制剂则可封闭周围组织对左旋多巴的脱羧，既可减少恶心、厌食等DA造成的不良反应，又可使透过血脑屏障的上广d0pa剂量明显增加，并相应减少约75％的左旋多巴用量。1973年7月，左旋多巴／苄丝肼(美多芭)由罗氏公司推出在瑞士首次上市；1975年，默沙东公司生产的左旋多巴和卡比多巴(carbidopa)的复合剂即将上市。尽管左旋多巴是治疗帕金森病最有效的药物，但相应的问题接踵而至，由于个体间及个体内存在药物吸收和药动学方面的差异，血浆L—dopa峰浓度有很大不同，因此患者对药物的治疗反应各异。左旋多巴控释剂或缓释剂虽然能使血浆左旋多巴水平保持相对恒定，但其生物利用度比普通制剂低且达峰时间延长，因而限制了它的应用。更重要的是，长期应用左旋多巴制剂的帕金森病患者，常于服药3～5年后，发生疗效减退、运动波动、剂末现象和异动症等“长期左旋多巴综合征”。有学者曾统计，使用左旋多巴治疗5年后大约50％的患者出现运动并发症犯。因此，寻找一种新的药物来弥补复方上左旋多巴治疗带来的缺陷，是多年来悬而未决的重大临床挑战。COMT抑制剂的问世，解决了这方面的需求。

  COMT抑制剂与左旋多巴代谢：
  在外周，多巴脱羧酶抑制剂的使用，使左旋多巴不再被脱羧为DA，但COMT通路的存在和代偿性活化使得相当部分的左旋多巴被分解代谢为3一OMD。若用脱羧酶抑制剂的同时加用COMT抑(COMT—I)，封闭外周的COMT，使左旋多巴不转化为3-OMD，则有更多的左旋多巴入脑，在脑内脱羧产生更多的DA则能提高疗效。在中枢，L-dopa脱羧成为DA后，COMT可使DA降解为3一氧甲基酪氨酸(3一MT)，COMT—I可阻止其降解，而延缓DA的代谢。另外，COMT—I可阻碍COMT将二羟基一苯一乙酸(DOPAC)代谢为最终产物高香草酸(HVA)。由此可知，COMT在DA的代谢过程中具有重要作用

  恩他卡朋的药动学特点：恩他卡朋是一种有效的、选择性的,可逆的及作用于外周的COMT抑制剂,不能通过血脑屏障.在健康对照人群,恩他卡朋5-800mg呈现出与剂量比例的药动学特点，恩他卡朋吸收迅速速，单次剂量给予200mg可在44min达到峰浓度，其峰浓度及血浆浓度一时间曲线下面积(AUC)呈剂量依赖l。当恩他卡朋的剂量增加(5～800mg)时，其达峰浓度的时间(28～53min)也随之增加。生物利用度为29％-46％。恩他卡朋与血浆蛋白主要是与白蛋白高度结合，在肝脏被糖苷化，大部分通过胆汁排泄，还有部分通过尿液排泄。

  恩他卡朋对左旋多巴药动学和药效学的影响：
恩他卡朋延缓L-dopa的代谢，提高其生物利用度。dopa的半衰期可被延长50％～75％。M~ller对21例右利手PD患者研究提示恩他卡朋可提高血浆左旋多巴浓度和药时AUC。Heikkinen等对46名健康青年男性进行双盲、随机和安慰剂对照研究，对于不同剂量的L-dopa／卡比多巴，恩他卡朋能相同程度地增加L-dopa的AUC，且比安慰剂组增加了30％-40％；与安慰剂组对照，恩他卡朋使血浆左旋多巴浓度在较高水平持续更长的时间，使外周3-OMD降低至安慰剂组的55％～6o％，DOPAC的AUC增加了2～2．6倍，HVA降低至安慰剂组65％～75％。恩他卡朋不改变任何剂量的卡比多巴药动学特点。同样，左旋多巴／卡比多巴对恩他卡朋药动学也并不产生影响。恩他卡朋的作用不依赖于左旋多巴的剂量。恩他卡朋对左旋多巴控释剂的药动学影响也有学者进行了研究。

  PaOa的研究结果表明，恩他卡朋与左旋多巴／卡比多巴控释剂同时使用，每隔4h重复给药，血浆左旋多巴最大、最小浓度及峰浓度较安慰剂组均有明显提高，左旋多巴的生物利用度也有提高，同时恩他卡朋组24h平均血浆左旋多巴的AUC较安慰剂组提高39％，血浆3一OMD浓度降低50％，血浆左旋多巴的日常变动减少25％，从而使脑内DA的水平较为恒定，给予黑质持续的DA能刺激，减少血浆左旋多巴浓度波动所致运动并发症的发生隅。恩他卡朋对左旋多巴药动学的影响不受帕金森病严重程度及年龄的影响。