“PTCL在我国高发，其恶性度较高、发展快，目前尚无标准治疗方案。PTCL正成为淋巴瘤治疗中最具前沿性和挑战性的研究领域。”

    1 地域不同，发病类型各不相同

    亚洲国家的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）发病率较西方国家高，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的比例可达15%～20%。最近一项大样本国际回顾性研究评估了北美、欧洲和亚洲22个地区共1314例T细胞淋巴瘤患者，结果提示，最常见的亚型是外周T细胞淋巴瘤非特异型（PTCL-NOS，25.9%），其次是血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（AITL，18.5%）、NK/T细胞淋巴瘤（10.4%）、成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL，9.6%）、ALK（+）间变大细胞淋巴瘤（6.6%）、ALK（-）间变大细胞淋巴瘤（5.5%）及肠病型T细胞淋巴瘤（ETTL，4.7%）。在北美及欧洲，PTCL-NOS是最常见的类型，而在东亚地区，NK/T细胞淋巴瘤和ATLL的发病率最高。

    我院回顾性分析了1986-

    2005年天津地区20年恶性淋巴瘤的发病情况。其中，PTCL占NHL的比例高达34%，PTCL-NOS、NK/T细胞淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）、ETTL分别占10.8%、14.9%、2.0%和0.5%。这与欧美国家的发病情况明显不同。

    PTCL的恶性度较高、发展快，若患者不能得到积极、规范的治疗，可能在短期内死亡。因此，积极探索有效的治疗方法成为当前迫切须要解决的任务和课题。

    2 亚型不同，临床特征、预后也各不相同

    据文献报告，由于T细胞淋巴瘤的各个亚型具有明显的异质性，其临床表现、治疗反应性和预后也截然不同。

    PTCL-NOS的主要表现为淋巴结受累，中位发病年龄为61岁。60%的患者诊断时即为Ⅳ期，常伴B症状、乳酸脱氢酶（LDH）升高、大肿块、体质状态差和结外受累，以致半数以上患者的国际预后指数（IPI）为3～5分。虽然CHOP（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）类方案的近期有效率为50%～60%，但长期无病生存（DFS）率仅为10%～30%。

    AITL患者发病的中位年龄为64岁，常见于男性，绝大多数患者就诊时即为晚期，常表现出B症状、皮肤潮红、高丙球蛋白血症及其他免疫学异常。临床进程呈侵袭性，偶见自发性消退。含蒽环类方案一线化疗的完全缓解（CR）率为50%～70%，但长期生存率仅为10%～30%。

    间变大细胞淋巴瘤（ALCL）以淋巴结受累常见，包括ALK（+）和ALK（-）两种亚型。前者常见于年轻患者，5年总生存（OS）率为70%，而后者常见于老年患者，5年OS率为49%。以蒽环类为基础的联合化疗对前者的疗效明显优于后者。原发皮肤的ALCL较罕见，ALK表达多为阴性，但预后良好，5年OS率为90%，临床表现具有惰性淋巴瘤的特点。

    结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型（ENKTL）常与埃博拉病毒（EBV）感染相关。对Ⅰ/Ⅱ期患者推荐放疗、蒽环类为基础的化疗和鞘内预防，其5年OS率为42%；而对Ⅲ/Ⅳ期患者采用强化的蒽环类为基础的化疗，其5年OS率仅为9%。我院对接受单纯化疗或放化疗联合治疗后的61例ENKTL患者进行的回顾性分析发现，总有效率（ORR）为59%，Ann Arbor分期、体能状态（PS）评分、LDH及β2-微球蛋白（β2-MG）水平是ENKTL的独立预后因素。

    肝脾T细胞淋巴瘤多见于年轻人，常伴B症状、肝脾肿大、贫血、粒细胞和血小板减少及发热，病程进展快，强化的蒽环类为基础的化疗疗效较差，异基因干细胞移植可能有效。

    皮下脂膜炎性T细胞淋巴瘤只侵犯皮下脂肪，不累及表皮或真皮，常引起斑块或紫色结节，也表现为发热、肺浸润、肝脾肿大、黄疸、全血细胞减少和噬血细胞综合征。

    3 传统治疗

    在既往的传统治疗中，PTCL与侵袭性B细胞淋巴瘤的一线治疗方案相同，多采用CHOP或CHOP样方案。多项回顾性研究表明，CHOP或CHOP样方案治疗PTCL的5年OS率为38%～41%，但仅约30%的患者能得到治愈，均明显低于B细胞淋巴瘤。因此，研究者试图通过提高化疗的剂量强度、改变传统CHOP样方案的组合以改善其疗效。

    2003年报告的GELA研究比较了ACVBP方案（环磷酰胺+多柔比星+长春地辛+博来霉素+泼尼松）与CHOP方案治疗PTCL的疗效，发现OS和无事件生存（EFS）均有所改善。但是，有回顾性研究表明，与CHOP方案相比，第二、三代剂量强度方案（m-BACOD、ProMACE-CytaBOM、MACOP-B方案）及多种加强化疗方案并未显示出生存优势。

    鉴于上述强化化疗方案并未明显改善患者生存，目前PTCL仍无标准一线治疗方案。因此，PTCL正成为淋巴瘤治疗中最具前沿性和挑战性的研究领域。

    4 新治疗

    吉西他滨 已有研究证实，吉西他滨单药治疗复发PTCL的ORR为50%～75%。此外，也有关于吉西他滨为主联合方案的研究报告。多项研究表明，吉西他滨无论单药还是联合治疗，无论作为一线治疗还是针对复发和难治的PTCL患者都显示出了良好的疗效。因此，以吉西他滨为基础的联合方案有望成为PTCL治疗的新策略，但仍须进行多中心随机对照研究加以证实。

    单抗和免疫毒素 在T细胞NHL中，已发现多种表面分子可作为单抗或免疫毒素的靶点。多项研究表明，人源化CD52单抗阿仑单抗的毒性是不容忽视的问题，但其联合化疗只要毒性控制得当，治疗PTCL也有望取得良好效果。完全人源化CD4单抗zanolimumab治疗复发和难治PTCL的Ⅱ期研究初期结果令人鼓舞，主要副作用为暂时性骨髓抑制和输注相关副作用。地尼白介素是白喉毒素和白介素（IL）-2的融合蛋白，已被美国FDA批准用于CTCL的治疗。由于其无明显骨髓抑制及与细胞毒性药物无交叉耐药性，可与化疗药物联用。

    新型抗叶酸药 新型叶酸类似物pralatrexate在PTCL的治疗中显示了颇有前景的疗效。一项大型临床研究显示，在109例复发和耐药PTCL患者中，65%的患者在用药第1周期出现缓解，主要不良反应是黏膜炎和血小板减少。在最新的研究中，应用pralatrexate和吉西他滨联合治疗复发难治性NHL，有望取得令人鼓舞的结果。

    组蛋白去乙酰化酶抑制剂 组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDI）vorinostat、romidepsin和belinostat在治疗T细胞淋巴瘤方面已显示出巨大潜力。Vorinostat是美国FDA批准的第一种用于治疗难治性CTCL的HDI。Romidepsin治疗PTCL的疗效持久，最常见的毒性反应为骨髓抑制、疲乏、恶心和食欲减退。一项正在进行的belinostat治疗PTCL的Ⅱ期研究中期结果表明，在11例患者中，2例达CR。

    蛋白酶体抑制剂 近期一项Ⅱ期研究显示，12例复发的CTCL或PTCL患者接受蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗，其ORR为67%（1例PTCL有效）。GELA的一项Ⅱ期试验显示，ACVBP方案中加入硼替佐米似乎并未提高有效率。

    抗血管生成治疗 血管内皮生长因子（VEGF）在恶性肿瘤的病理生理过程中起着重要的作用。来那度胺治疗AITL显示出一定的疗效，进一步支持了这种假设。东部肿瘤协作组（ECOG）评价贝伐单抗联合CHOP方案治疗T/NK细胞淋巴瘤的研究（E2404）也在进行中，希望能为困境中的T细胞淋巴瘤治疗带来希望。

    造血干细胞移植 自体干细胞移植（ASCT）/大剂量化疗（HDC）在PTCL患者的一线治疗中显示出明显的生存优势，因此越来越多研究者建议应将ASCT作为具有高危因素的PTCL患者缓解后的巩固治疗。我院的回顾性研究对22例ENKTL患者在一线治疗获CR或PR后即进行ASCT/HDC，这是目前国际上病例数最大的ENKTL患者移植资料。ASCT/HDC与常规巩固治疗的5年OS率有显著性差异（79%对41%），且有B症状和IPI高分的Ⅲ～Ⅳ期患者受益更多。

    小结

    由上可见，外周T细胞淋巴瘤系我国高发的非霍奇金淋巴瘤。目前尚没有标准方案可供推荐。不过，有临床研究证实，以吉西他滨为主的联合化疗有可能成为治疗该类型肿瘤的有效方案。此外，靶向治疗或联合细胞毒药物的治疗是未来临床研究的方向。