神经精神狼疮是严重的、甚至于危及患者生命的重症系统性红斑狼疮。由于该病表现复杂，易与其他临床疾病相混淆，诊断较为困难。早期诊断、及时治疗是改善NPSLE预后的关键。

　临床表现

　1999年美国风湿病学会（ACR）制定了神经精神性狼疮（NPSLE）的命名和定义分类标准，但各单位报告的发病率仍存在较大差异（37%～95%）。ACR制定的标准归纳了19种神经精神性狼疮（NPSLE），包括：

　中枢神经系统的有无菌性脑膜炎、脑血管病变、脱髓鞘综合征、狼疮性头痛、运动障碍、脊髓病、癫痫、急性意识错乱、焦虑状态、认知功能减退、情绪障碍及精神病等。

　外周神经系统的有格林巴利综合征、自主神经病、单神经病、重症肌无力、颅神经病变、神经丛病及多发性神经病等。

　NPSLE最常见的临床表现为认知功能障碍（55%～80%）、狼疮性头痛（24%～72％）、情绪障碍（14%～57%）、脑血管病变（5%～18%）、癫痫（6%～51%）、多神经病变（3%～28%）、焦虑（7%～24%）和精神病（0%～8%）。

　影像学诊断技术

　近年来，CT正逐渐被更敏感的MRI取代。19%～70%的狼疮患者有MRI异常，T2加权像能显示组织水肿的病理过程，较T1加权像更易发现NPSLE异常改变。液体衰减反转恢复成像技术（FLAIR）还能减少脑脊液干扰而突出显示病变区。

　最客观的脑功能影像学检查是正电子发射体层摄影（PET），单光子发射计算体层摄影（SPECT）可提供区域性脑血流和脑代谢的半定量分析，及时发现尚处于可修复期的局灶或弥漫性病变。

　磁共振血管成像（MRA）能使血管显影，但不一定能发现引起NPSLE的小血管病变。磁共振波谱分析（MRS）能检测异常代谢产物从而发现病变，如N-乙酰基反映神经元细胞的数量和完整性，其减少与认知功能障碍相关，该相关性独立于IgG型抗凝脂抗体而存在。脑内乳酸盐升高提示缺血和炎症，胆碱复合物升高提示膜和髓鞘结构破坏。

　磁共振传递成像（MTI）特别适于发现弥漫性脑损伤。弥漫加权成像（DWI）对发现超急性脑损伤、特别是脑卒中后急性缺血状态非常有效。功能磁共振（fMRI）可通过测血红蛋白氧合状态评估脑血流和神经元活性。

　神经影像学在揭示大脑结构和功能方面有价值。一些孤立的轻微精神异常没有临床意义，所以仅对疑为认知功能受损者行心理行为检查。

　生物学标志物

　近年较受关注的与NPSLE发病可能相关的自身抗体有抗心磷脂（acL）/β2糖蛋白1（β2GP1）抗体、抗双链DNA（ds-DNA）抗体、抗核糖体P（rib P）抗体等。

　抗磷脂抗体综合征（APS）的神经系统症侯群如脑血管疾病、舞蹈病/全身狂跃症(ballismus)、癫痫发作、头痛、认知功能损害等被公认为NPSLE常见的临床表现。

　多项研究认为血清/脑脊液抗rib P抗体阳性与NPSLE相关，最近以色列Shoenfeld等向小鼠脑室内注射抗rib P抗体，诱导出自身免疫性抑郁模型。

　33%的NPSLE患者有非特异性脑脊液异常。SLE患者中枢神经系统一些可溶性小分子蛋白/酶如神经丝（NF）、胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）及tau蛋白、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、S100蛋白等往往预示神经元和星形胶质细胞的损伤和慢性神经退行性变。

　神经丝三联体蛋白（NFL）是一种神经损伤特异性标志物。与非神经精神性疾病和健康对照组相比，它在NPSLE中水平升高，检测NPSLE的敏感性为74%，特异性为65%。

　脑脊液中GFAP升高提示星形细胞胶质瘤或瘢痕形成，对检测NPSLE的敏感性为48%，特异性为87%。NFL和GFAP水平升高与MRI异常相关，并在经环磷酰胺治疗好转的患者中下降。

　Ainiala等发现NPSLE患者血清MMP-9水平显著高于SLE对照组，在伴认知障碍患者中升高更明显。MMP-9水平与头颅MRI T1、T2加权像所示病灶明显正相关。

　S100蛋白是脑特异性蛋白，血或脑脊液中S100水平可作为诊断早期脑损伤的新指标。

　诊断

　当狼疮患者出现神经精神症状时，首先明确是否有征象提示为NPSLE、或狼疮及治疗并发症、或为伴发疾病，目前NPSLE主要为排除性诊断，综合临床表现及影像学、脑脊液、脑电图等检查，除外化脓性、结核性、隐球菌性脑膜炎和病毒性脑膜脑炎等感染，还有代谢紊乱、药物等因素，方可确诊。

　治疗

　弥漫性重症NPSLE的治疗主要分两个阶段，即诱导缓解和巩固治疗。目前诱导缓解的主要药物为糖皮质激素、免疫抑制剂及近年兴起的生物制剂。靶向治疗药物如CD20单抗单用或联合环磷酰胺前景光明，但需进一步研究。

　另外强调对症治疗，包括：① 抗精神病药物；② 癫痫大发作或持续状态时需积极抗癫痫治疗，加强护理；③ 对APS相关NPSLE应加抗凝、抗血小板聚集药物；④ 脱水，降颅压；⑤ 防治并发症，营养支持。认知功能康复训练可帮助患者保持或重获生活自理能力，提高生活质量。