靶向治疗 贝伐单抗,Her-2阴性者新希望

   ASCO2008年会上,英国伦敦Mount Vernon癌症中心Miles教授代表26个国家的研究者报告了AVADO研究中位随访11个月的结果。

   该随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究,比较了多西他赛单药(100 mg/m2)与多西他赛联合低剂量(7.5 mg/kg)或高剂量(15 mg/kg)阿瓦斯汀|贝伐单抗的一线治疗转移性乳腺癌的效果。用法均为每3周1次。入组标准是Her-2阴性、不可手术的转移性乳腺癌、未接受过针对晚期疾病的化疗、东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态(PS)评分为0~1以及没有中枢神经系统转移。主要终点是无进展生存(PFS),次要终点是有效率、疗效持续时间、治疗失败时间、OS和安全性。

   该研究共纳入736例患者,结果显示,多西他赛联合低剂量、高剂量阿瓦斯汀|贝伐单抗组的PFS均显著优于多西他赛单药组[风险比(HR)=0.79,P=0.0318;HR=0.72,P=0.0099],两个联合组的有效率也均显著优于多西他赛单药组(55%对44%,P=0.0295;63%对44%,P=0.0001),但两个联合组之间无显著性差异。

   针对两个联合组比较的结果,报告者提醒,目前研究还未达到可检测两个联合组间差异的力度。由于中位随访期(11个月)较短,因此OS的数据还不成熟。该研究中,几乎所有患者都至少经历了一个不良事件,但各治疗组之间无显著性差异,并且多西他赛联合阿瓦斯汀|贝伐单抗并未对多西他赛原本的不良反应带来影响。

   E2100研究是一项比较阿瓦斯汀|贝伐单抗联合紫杉醇与紫杉醇单药一线治疗转移性乳腺癌的随机Ⅲ期研究,结果已证实前者疗效优于后者。基于该研究,美国国立综合癌症网络(NCCN)指南已将此方案作为推荐方案。

   与E2100研究相比,AVADO研究中严重动脉血栓、高血压、出血、乏力和感觉神经障碍等不良反应的发生率较低,但粒细胞减少性发热的发生率较高。在耐受性方面,紫杉醇更有优势,多数患者能用至疾病进展,而多西他赛一般经过连续6个周期治疗后需要药物假期。