| 一般资料 2002年5月至2007年5月共收治急性淋巴细胞白血病患儿37例,其中男20例,女17例,男∶女之比为1.18 ∶1,年龄3～17岁,中位年龄8岁,标危18例,高危19例。其诊断符合急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第二次修订草案) 。
方法 均采用HDMTX2CF化疗方案,MTX起始剂量:标危: 1.5～2 g/m2 ,高危: 2～3 g/m2。其中1.5～2 g/m2 14例次, 2.5 g/m236例次, 3g/m228 例次, 3.5g/m25例次,MTX由江苏恒瑞医药股份有限公司生产。
MTX血清浓度检测
于MTX静脉滴注24 h及48 h,分别取静脉不抗凝血2 m l采用荧光免疫分析法测定MTX血清浓度。
结果
MTX血清浓度 24 h血清MTX浓度在16～40μmol /L的患儿49例, > 60μmol/L 4例, 40～60 μmol/L 15例,MTX浓度< 16μmol/L 15例。48 h血清MTX浓度<1μmol/L 77例,MTX浓度>1μmol/L 6例。
毒副作用
HD2MTX毒副作用分度按照WHO 毒性评分进行。常见毒副作用除轻度胃肠道反应外,主要为黏膜反应, 37例患儿中1例Ⅲ度, 3例Ⅱ度,其中2 例继发感染,经水化碱化、亚叶酸钙双倍解救、抗感染治疗, 1周内恢复。2例出现肝功能损害,经保肝治疗后肝功能在1周内恢复正常。9例仅黏膜略水肿发白( ≤Ⅰ度) 。很少出现白细胞下降。
MTX血药浓度与毒副作用的关系 24 hMTX浓度>40μmol /L黏膜损害发生率为42.1% ( 8 /19) ,其中Ⅱ度以上占21.1% (4/19 ) ; 16～40 μ mol/L1 例Ⅰ度黏膜损害,发生率为2.0% (1/19 ) 。MTX浓度<16 μmol/ L ,未见明显毒副作用。42hMTX浓度>1 μ L黏膜损害发生率为30.0%(3/10),且多为Ⅱ度以上，相应24hMTX浓度＞40μmol/L有6例( 60.0% ) 。42 hMTX浓度<1 μmol/L黏膜损害发生率为4.1% ( 3 /73) ,且多为≤Ⅰ度。
儿童白血病是目前危害儿童健康的恶性疾病之一,近年来5年存活率已达到70%以上,治疗中大剂量MTX的应用起到了关键性作用。特别是在治疗和预防中枢神经系统白血病中,MTX(甲氨蝶呤)是有效并用来替代颅脑放射治疗的药物。临床研究和实践证明,MTX的治疗效果与MTX的剂量成正相关,剂量越大,治疗效果就越好,但MTX毒副作用如黏膜损害、骨髓抑制、肝肾功能损害就越严重。为了达到MTX治疗效果,减少毒副作用的发生,目前国外儿童白血病治疗中心采用血药浓度监测下MTX 3～5 g/m2 的剂量来治疗急性淋巴细胞白血病,在国内,专家认为,在没有血药浓度监测的条件下,MTX剂量限制在3g/m2 以下,但临床上由于个体差异,上述剂量对某些高危患儿不仅达不到治疗效果,甚至可以出现严重的毒副作用。本研究表明, 24 h MTX浓度> 40μmol /L及48 h浓度> 1μmo l/L,毒副作用发生率明显增高。所以必须根据血药浓度及时调整四氢叶酸钙对组织和细胞的解救剂量和时间, 一般MTX 血药浓度> 40μmol/L,则四氢叶酸钙剂量加倍进行解救,直至组织细胞在安全的血药浓度( 42 hMTX血药浓度< 1μmol /L; 24 hMTX血药浓度< 16 μmol/L) ,在患儿再次化疗时增加MTX的给药剂量,直至血药浓度达到国际公认的MTX治疗浓度: 16～60μmol /L,为大剂量MTX治疗的安全性和有效性奠定了基础。 |
