作为新型的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，拉帕替尼展现出比曲妥珠单抗更多的优势。您可以向中国的医生介绍一些国际上正在进行的临床试验吗？
Fasching教授：作为新一代抗癌药物，酪氨酸激酶抑制剂在癌症治疗上有着巨大的潜力。在这类药物中，拉帕替尼是最新开发成功的一种。一项拉帕替尼联合卡培他滨治疗转移性乳腺癌的研究表明，两者联合的效果优于单用卡培他滨。入组的患者均是接受曲妥珠单抗治疗后病情进一步恶化者。该研究表明，拉帕替尼可有效阻止HER2信号传导，对曲妥珠单抗治疗失败的患者是一种非常有效的治疗选择。这一研究的成功使得研究者开始将拉帕替尼的治疗作用扩展到辅助治疗领域。正在进行中TEACH试验和ALTTO试验均观察了拉帕替尼对乳腺癌辅助治疗的效应。这些试验的成功将是乳腺癌治疗领域的重大突破。当然，我们还要期待直接比较曲妥珠单抗和拉帕替尼疗效的ALLTTO试验结果的公布。
 
《医师报》：到目前为止，我们从这些关键性的临床试验中都取得了哪些重要的结果？
Fasching教授：根据100151试验的结果，拉帕替尼联合卡培他滨可以进一步改善对先前接受过曲妥珠单抗治疗的乳癌患者的疗效。中位肿瘤进展时间（TTP）由4.3个月显著延长至6.2个月，具有显著的统计学差异。虽然从时间上看这种差别不是那么显著，但TTP是一个非常敏感的参数，它反映了患者的的确确获得的生存获益。而且，必须将这一结果与是否增加了不良反应综合起来考虑，在100151试验中，不良反应不是一个大问题。

《医师报》：NSABP
B-31试验结果显示，HER2阳性的乳腺癌患者在应用曲妥珠单抗同蒽环类药物联合化疗的过程中，心脏毒性事件的发生率为4.1%。当前许多关于拉帕替尼的临床试验均提示，该药的心脏毒性事件发生率非常低。在您负责的拉帕替尼临床试验中，哪些不良反应对亚洲的乳腺癌患者来说是最严重的？应该如何进行预防？
Fasching教授：并发症发生率是癌症治疗中需要考虑的一个重要问题，在辅助治疗时更是这样。对长期和短期并发症均应进行评价。在采用曲妥珠单抗进行辅助治疗试验时，严重心功能失常的发生率较低（0.4%~3.9%），且认为心脏损害可能与蒽环类药物的使用有关，曲妥珠单抗的作用可能在于它阻止了蒽环类药物所造成的心脏组织损害的恢复。至于拉帕替尼等新药，我们还需要取得更多的经验。已进行的试验表明，拉帕替尼至少与曲妥珠单抗一样安全。
 
《医师报》：您认为，拉帕替尼有可能成为HER2阳性乳腺癌患者的最佳治疗选择吗？
Fasching教授：拉帕替尼作为一种可以有效治疗HER2阳性乳腺癌患者的口服抗癌药，是乳腺癌治疗方面的一个重大进展。当然，拉帕替尼在乳腺癌治疗中的地位仍需要进一步探索。正在进行的辅助治疗研究将会进一步明确拉帕替尼的地位。
 
Peter Fasching
德国科隆大学医学院博士，现为埃尔朗根大学附属医院妇科肿瘤（含乳腺癌）医师。参加了54项妇科肿瘤相关的临床研究，其中14项为分子靶向药物。