首次ASCT后复发的淋巴瘤 第二次自体造血干细胞移植可行性如何?

    美国芝加哥大学一项分析表明,首次自体造血干细胞移植(ASCT)后复发的霍奇金淋巴瘤(HL)或非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者,若无异基因造血干细胞移植可供选择,可行第二次ASCT。参见《血液生物学与骨髓移植》[Biol Blood Marrow Transplant 2008, 14(8): 904]。

     研究者分析了国际血液和骨髓移植登记研究中心(CIBMTR)收到的40例淋巴瘤患者治疗随访结果,所有患者均在首次ASCT后复发,并接受了第二次ASCT,其中HL 21例,NHL 19例。第二次ASCT时的中位年龄为38岁(16~61岁)。22例(58%)患者的KPS功能状态评分<90。第二次ASCT与首次ASCT间隔1年以上的占82%。

     结果显示,第二次移植后100天时的治疗相关死亡率为11%。1年、3年和5年无进展生存(PFS)率分别为50%、36%和30%,总生存(OS)率分别为65%、36%和30%。中位随访72个月时,29例(73%)患者死亡,18例(62%)患者淋巴瘤再次复发。其中,HL与NHL患者这些结果相似。

     该研究是迄今为止关于淋巴瘤患者接受二次ASCT的最大规模研究,其结果证实第二次ASCT的死亡率低于异基因移植,对临床有一定参考价值。(卜庆)

    BEAM方案预处理后接受ASCT的复发性NHL ASCT疗效受并存病而非年龄影响

     大剂量化疗后行ASCT的治疗策略已广泛用于治疗晚期NHL,但很少有研究分析老年患者和年轻患者接受ASCT的耐受性和疗效差异。美国圣路易斯华盛顿大学医学院的研究者对此进行了研究[Biol Blood Marrow Transplant 2008, 14(7): 840]。

     研究者回顾性分析了BEAM方案(卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法仑)预处理后接受ASCT的152例复发性NHL患者,其中93例<60岁,59例≥60岁。

     所有患者所接受的支持治疗相同,并存病几率也相近;CD34+细胞数量、中性粒细胞恢复所需天数、血小板计数升至20000/mm3以上所需天数,在两组中也是相似的,尽管年老患者血小板计数升至50000/mm3以上所需天数较长(30.0天对22.5天,P=0.01)。

     结果显示,年龄>60岁的年老患者比年轻患者更易发生3/4级黏膜炎(37.7%对17.4%,P=0.0063),其他3/4级毒性反应发生率与年轻患者近似,治疗相关死亡率也相近(8.5%对5.4%,P=0.45)。尽管年龄与治疗相关死亡无关,但查尔森(Charlson)并存病指数评分与治疗相关死亡显著相关。年老与年轻患者的中位无病生存期(21.8个月对29.9个月,P=0.93)和OS(47.7个月对62.5个月,P=0.20)均相似。校正年龄因素后,Charlson并存病指数评分对OS仍有显著影响(P=0.013)。

     该研究表明,并存病状态而非年龄显著影响治疗相关死亡和OS。

     外周T细胞淋巴瘤 第一次缓解期患者从ASCT中获益最多

     相对于B细胞NHL,外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的预后相对较差,目前尚无统一的标准治疗,ASCT常用于诱导化疗后第一次缓解期患者的巩固治疗或复发患者。美国斯坦福大学一项研究发现,对处于第一次完全缓解期(CR)或部分缓解期(PR)的PTCL患者,ASCT巩固治疗可产生长期生存益处;但对复发或难治的患者,ASCT联合传统的挽救化疗产生的长期生存益处较小[Biol Blood Marrow Transplant 2008, 14(7): 741]。

     研究者回顾性分析了1989年至2006年间接受ASCT的53例PTCL患者,其中系统型间变性大细胞淋巴瘤18例,非特异性PTCL 17例,血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤9例,鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤7例,肝脾T细胞淋巴瘤2例,成人T细胞白血病/淋巴瘤1例。15例于第一次CR或PR(CR1/PR1)接受移植,32例于第二次或以上CR或PR(CR2/PR2+)接受移植,原发耐药的有11例,中位随访时间为5年。

     分析发现,5年PFS率和OS率分别为25%和48%。移植时的疾病状态对PFS和OS有显著影响。CR1/PR1、CR2/PR2+及原发耐药患者的5年PFS率分别为51%、12%和0,OS率分别为76%、40%和30%。影响生存的移植前因素包括疾病状态和既往接受化疗的方案数。组织学类型、年龄、性别、分期、B症状、骨髓侵犯、第一次缓解期持续时间等对PFS和OS均无显著影响。

     这些结果表明,对于复发或难治的PTCL患者,应积极探索新的治疗策略和(或)采用异基因造血干细胞移植来代替ASCT。(周颖)

自体造血干细胞移植示意图

    药物治疗

    结外NK/T细胞淋巴瘤/白血病 左旋门冬酰胺酶有潜在治疗价值

     鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤和侵袭性NK细胞白血病为高侵袭性疾病,预后不良。法国一项回顾性研究发现,这类患者可考虑给予左旋门冬酰胺酶为主方案进行挽救治疗,尤其是病变广泛患者[《肿瘤学年报》(Ann Oncol)2008年8月13日在线发表]。

     研究者分析了7个中心15例接受含左旋门冬酰胺酶方案治疗的复发、难治或病变广泛患者。其中,13例为复发和(或)难治性淋巴瘤/白血病,10例为Ⅳ期患者。

     结果显示,除2例无效外,其他所有患者均获得客观缓解(7例CR),仅2例复发。研究者认为,虽然该研究为回顾性研究,但却显示出了含左旋门冬酰胺酶方案用作挽救方案的卓越疗效,提示可进行左旋门冬酰胺酶一线治疗结外NK/T细胞淋巴瘤和侵袭性NK细胞白血病的前瞻性研究。(王潇潇)

    复发或难治性侵袭性NHL 来那度胺单药疗效初显

     侵袭性NHL患者死亡的主要原因是复发或耐药。美国纽约医学院一项Ⅱ期研究结果显示,来那度胺单药治疗复发或难治性侵袭性NHL,可产生一定的疗效,且不良反应可控制。研究发表于《临床肿瘤学杂志》[J Clin Oncol 2008, 26(30): 4952]。

     该研究纳入49例NHL患者,患者中位年龄为65岁,主要组织学类型为弥漫性大B细胞淋巴瘤(占53%),先前接受的治疗方案中位数为4。来那度胺口服25 mg/d,d1~21,每28天重复1次,共52周,直至疾病进展或患者不能耐受治疗。

     结果显示,客观缓解率为35%,CR或不确定CR(uCR)率为12%,来那度胺对各种侵袭性组织学类型NHL均有效。首次分析时疾病稳定或获得PR的患者,25%继续治疗时可获进一步改善。

     预计中位缓解持续时间为6.2个月,中位PFS为4.0个月。最常见4级毒性反应是中性粒细胞减少(8.2%)和血小板减少(8.2%);最常见3级毒性反应是中性粒细胞减少(24.5%)、白细胞减少(14.3%)和血小板减少(12.2%)。(高岩)