导读：德国默克公司抗肿瘤产品—分子靶向治疗药物爱必妥，被用于对传统化疗药物（伊立替康）产生耐药的晚期大肠癌的治疗。

   7月22日，德国默克公司抗肿瘤产品—分子靶向治疗药物爱必妥在我国正式上市，将首先被用于对传统化疗药物（伊立替康）产生耐药的晚期大肠癌的治疗。
 
   著名肿瘤专家、中国工程院院士孙燕教授指出，与传统化疗药物相比，该药可打击肿瘤细胞，而对正常细胞影响较小，不良反应少，而且对于传统化疗药物例如伊立替康耐药的晚期转移性大肠癌患者，可以逆转一部分患者耐药的情况。一项涉及329名患者的研究显示，该药与伊立替康联合应用，使55.5%化疗失败患者的疾病得到了控制，其中23%的患者肿瘤缩小了50%或50%以上。

   结直肠癌的流行病学特征

   结直肠癌（CRC）是世界第三常见恶性肿瘤。发病率在世界不同地区差异很大，以北美、大洋洲最高，欧洲居中，亚非地区较低。中国南方，特别是东南沿海地区高于北方。结直肠癌发病率的男女差异不大，但直肠癌和年轻结肠癌患者中男性较多见。

   近20多年来，世界上多数国家结直肠癌（主要是结肠癌）发病率呈上升趋势。中国结直肠癌发病率上升趋势也十分明显。中国的发病年龄多在40-60岁，高峰在50岁左右，但30岁以下的结直肠癌患者并不少见。结直肠癌的中位发病年龄在中国比欧美提前约十年，且青年患者比欧美多见，这是本病在中国的一个特点^[1]。

   在我国的结直肠癌中，结肠癌与直肠癌发病率比例大约4：6^[2]。具体来说其发生部位50％以上位于直肠，20％位于乙状结肠，其次分别为盲肠、升结肠、降结肠、横结肠^[3]。

     结直肠癌起病隐匿，早期症状不明显，许多患者在确诊时已经处于晚期。大约25%的患者初次就诊时就已经发生转移，另外，40%–50%新诊断患者将继续发展出现转移。仅仅少于5%的患者能存活5年以上。

    结直肠癌的病因

   结直肠癌的病因尚未完全清楚，目前认为主要是遗传因素、环境因素、免疫因素等综合作用的结果。目前认为结直肠癌的发病可能与以下因素相关：

   遗传因素 
    家族遗传性非息肉病结直肠癌 （父母 、兄弟姐妹或子女）家族性 结肠息肉综合征（一种常染色体显性遗传性疾病）

   环境因素
   不良饮食习惯: 高脂肪、高蛋白、低纤维素饮食、烟熏、腌制、油炸食品
   不良生活方式: 吸烟 、饮酒 、久坐 、运动减少

   免疫因素
   大肠息肉
    炎症性肠病（主要为溃疡性结肠炎和克罗恩病）

   表皮生长因子受体（EGFR）
   表皮生长因子受体（ EGFR, 人表皮受体 1 〔 HER1 〕）属于具有酪氨酸激酶活性的 HER 生长因子受体家族（该家族还包括 HER2 、 HER3 和 HER4 ），该受体家族在细胞的生长、分化和存活等生理过程中发挥着重要作用。 EGFR 是分子量为 170 千道尔顿（ kDa ）的跨膜糖蛋白，由原癌基因 c-erbB1 编码。 EGFR 主要包含三个结构区域：胞外配体结合区，跨膜亲脂性片段和参与信号传导的胞内蛋白酪氨酸激酶结构区域。

EGFR的结构

   EGFR的结构

   一些内源性配体可以激活 EGFR ，它们包括： EGF 、 TGF-α 、双向调节因子、肝素结合型 EGF 和 β 纤维素。当配体与受体胞外结构区域结合时，会引起胞膜构象改变，促进受体二聚化，活化蛋白激酶，继而激活基因的表达，最终导致一系列的细胞反应，对肿瘤细胞的生长、存活、 DNA 损伤及修复、血管生成、肿瘤的侵袭和转移等各方面都具有重要作用。

   大量研究报道显示，EGFR高表达的肿瘤生存降低、转移风险增高、预后不良。在很多肿瘤中都存在着EGFR表达或过度表达。这些疾病包括：结直肠癌（CRC）、头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、食道癌、胰腺癌、膀胱癌、前列腺癌和非小细胞肺癌等。研究表明，EGFR表达的肿瘤恶性程度增高、侵袭性强，这类肿瘤患者往往生存降低、转移风险增高、预后不良。