【摘要】 
目的 观察重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)联合化疗治疗多种晚期大肠癌的有效性和安全性。方法 经病理组织学或细胞学检查确诊的晚期大肠癌18例。其中恩度15mg，加入生理盐水500ml中均速缓慢静脉滴注，第1～14天连续给药，间歇7天重复，21天为1周期。结果 全组18例患者中，15例患者可以评价客观疗效，获得PR 2例,SD 8例,PD 5例,即客观有效率13.3%，疾病控制率为66.7%。结论 恩度与化疗药物联合使用可以改善和稳定晚期大肠癌的生活质量，与部分化疗药物具有协同作用，安全性好，值得临床上推广应用和进一步深入研究。

【关键词】  重组人血管内皮抑制素/(恩度);晚期大肠癌;化疗;抗肿瘤血管研究

重组人血管内皮抑制素注射液(endostar，恩度)能够特异性抑制血管内皮增殖和肿瘤生长。Ⅰ、Ⅱ期临床研究结果证实该药单药应用有效且安全性好，Ⅲ期临床研究中恩度与NP方案联合治疗晚期非小细胞肺癌，能够显著提高客观疗效，延长患者的生存时间并改善生活质量。笔者应用恩度联合化疗治疗晚期大肠癌18例，效果良好，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例资料 全组18例晚期大肠癌，其中男9例，女9例，均经病理学和细胞学证实。

　　1.2 治疗方案 全组病例均采用恩度及化疗药物联合治疗，其中恩度(山东烟台先声麦得津生物工程有限公司生产，国药淮字S20050088)剂量为15mg/次，加入生理盐水500ml中缓慢静脉静滴，时间为3～4h，第1～14天连续给药，间歇7天重复;同时联合奥沙利铂为主的FOLFOX方案10例，既往应用奥沙利铂为主的FOLFOX复发的患者改为伊立替康为主的FOLFIRI方案8例。治疗1周期即可评价毒性，2周期后评价疗效。

　　1.3 疗效及毒性评价标准 按照RECIST标准评价，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，疾病进展(PD)，以(CR+PR)为有效率，以(CR+PR+SD)为疾病控制率。生活质量参考Karnofsky评分(KPS)变化，以治疗后KPS增加≥10分为改善，<10分为稳定，减少≥10分为降低。毒性反应评价：毒性反应按NCL-CTC 2.0分级标准进行评价。

　　2 结果

　　2.1 客观疗效 在15例可评价病例中，获得PR 2例,SD 8例,PD 5例,即客观有效率13.3%，疾病控制率为66.7%。

　　2.2 生活质量评价 在15例可评价疗效的患者中，有5例改善，6例稳定，4例下降。

　　2.3 安全性评价 有8例患者出现骨髓抑制，但仅有3例患者发生G3/4级的毒性反应。

　　3 讨论

　　肿瘤生长依赖于新生血管，通过抑制新生血管达到控制肿瘤的目的，是肿瘤界努力的方向。血管内皮抑制素经特异性作用于新生血管的内皮细胞并抑制内皮细胞的迁移，又诱导其凋亡。另外还可调节肿瘤细胞表面内皮生长因子的表达及蛋白水解物的活性，多靶点发挥抗肿瘤血管的生成作用，导致肿瘤休眠或退缩。

　　恩度联合化疗治疗肺癌的效果已较肯定，目前尝试对肺癌以外的大肠癌进行治疗，15例患者可以评价客观疗效，获得PR 2例,SD 8例,PD 5例,即客观有效率13.3%，疾病控制率为66.7%。有一定的疗效，值得进一步研究。

　　综上所述，恩度与化疗药物联合使用可完善和稳定晚期大肠癌的生活质量，与部分化疗药物有协同作用，其毒性低，安全性好，值得临床进一步研究。