【摘要】 
目的 观察重组人血管内皮抑制素对老年晚期非小细胞肺癌（ｎｓｃｌｃ）患者近期疗效和生活质量的影响。方法 ６７例老年晚期ｎｓｃｌｃ患者随机选择接受重组人血管内皮抑制素治疗（治疗组，３４例）和未接受治疗（对照组，３３例），两组患者其他化疗方案相同，两组患者均进行近期疗效和治疗前后生活质量（ｑｏｌ）评估。结果 结果表明治疗组近期有效率为１７．６４％，控制率为７３．５３％，而对照组分别为９．０９％和３９．３９％，两者相差显著（ｕ＝２．３７２，ｐ＜０．０１）。两组患者治疗前ｑｏｌ评分无明显区别，治疗组治疗后第１疗程和第２疗程结束时ｑｏｌ评分均较治疗前有明显改善，同时还显著优于对照组同期评估结果（ｐ＜０．０５，ｐ＜０．０１）。结论 重组人血管内皮抑制素配合化疗可显著改善老年晚期ｎｓｃｌｃ患者近期疗效和生活质量。

【关键词】  非小细胞肺癌 老年 晚期 重组人血管内皮抑制素

１．材料和方法

１．１ 材料　 选择２００６年７月至２００７年９月我科收治的老年晚期非小细胞肺癌患者（ｎｓｃｌｃ）。纳入标准：①经病理确诊的ｎｓｃｌｃ；②ｕｉｃｃ－ｔｎｍ分期为ⅲｂ～ⅳ期；③既往任何抗肿瘤治疗结束至少８周以上；④年龄在６０岁以上；⑤活动状态ｋａｒｎｏｆｓｋ评分（ｋｐｓ）≥６０分；⑥心、肺、肾及骨髓功能正常；⑦预期生存期＞３个月。病例排除标准：①有严重的精神疾病或精神疾病家族史；②有严重的智力或认知功能障碍；③初中以下文化程度。符合上述纳入标准，并除外排除条件后，本文入选老年晚期ｎｓｃｌｃ患者６７例，男性４３例，女性２４例，年龄６０～７７岁，平均（６９．３７±１９．８４）岁。

１．２ 方法

１．２．１ 分组及治疗方法  根据就诊时间和随机数字表分为治疗组３４例和对照组３３例，两组在年龄、性别和病情等方面接近，具有可比性。治疗组加用重组人血管内皮抑制素注射液（商品名恩度注射液，烟台麦得津生物工程股份有限公司生产，１５ｍｇ／支）１５ｍｇ加入５００ｍｌ生理盐水中匀速缓慢静脉滴注，第１天到第１４天连续给药，间歇７ｄ后重复，２１ｄ为１个疗程，共进行２个疗程，治疗组和对照组使用相同的化疗方案。

１．２．２ 疗效评估和生活质量评估  疗效评估按１９９９年ｗｈｏ的肺癌疗效标准统一评估：①完全缓解（ｃｒ）：病灶完全消失，并维持４周以上；②部分缓解（ｐｒ）：病灶最大径和最垂直径和乘积减少５０％以上，并至少持续４周；③稳定（ｓｄ）：病灶的两径乘积缩小２５％以上，但＜５０％，无新病灶出现；④无效（ｐｄ）：病灶无变化或未达到上述标准。有效率用ｃｒ＋ｐｒ计算，疾病控制率以ｃｒ＋ｐｒ＋ｓｄ计算。ｑｏｌ评分问卷采用蔡映云教授设计的肺癌患者生活质量评估量表，共分１９大项，７６小项，高分值代表生活质量差，低分值提示生活质量好，测评时间分别在治疗前１周、第１疗程和第２疗程结束时，每位患者的３次ｑｏｌ测评均由同一调查人员担任，受试者分别逐条逐项填表，选择每项指标中最适合的等级分数后确认，１９大项得分之和即为该患者的ｑｏｌ总得分。

１．２．３ 统计方法  采用ｓｐｓｓ １０．０分析软件对收集到的数据进行处理，所有计量结果用x±s表示，用ｔ检验进行组间计量指标显著性测定，用秩和检验方法进行组间计数指标显著性比较。

２．结果
２．１ 两组患者近期疗效比较　 表１为两组老年ｎｓｃｌｃ患者近期疗效比较，结果表明治疗组的有效率为１７．６４％，控制率为７３．５３％，而对照组分别为９．０９％和３９．３９％，两者相差显著（ｕ＝２．３７２，ｐ＜０．０１）。

２．２ 两组患者治疗前后ｑｏｌ评分比较  表２为两组老年ｎｓｃｌｃ患者治疗前后ｑｏｌ评分比较，结果表明两组患者治疗前ｑｏｌ评分无明显区别，治疗组治疗后第１疗程和第２疗程结束时ｑｏｌ评分均较治疗前有明显改善，同时还显著优于对照组同期评估结果（ｐ＜０．０５，ｐ＜０．０１）。

３．讨论

肿瘤抗血管生成治疗（ａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ）是指针对肿瘤新生血管的靶向治疗。肿瘤的生长、转移均需要肿瘤血管生成，上世纪７０年代ｆｏｌｋｍａｎ就提出通过抑制肿瘤新生血管治疗肿瘤，直到近两年才在临床实现。基于此理念的重组人血管内皮抑制素在２００５年成功上市，使广谱血管生成抑制剂成为肿瘤靶向治疗的新选择，这是我国学者自主创新研发的新型人血管内皮抑制素。从现代医学模式来看，疾病的治疗不仅仅是为了单纯延长生存期，而是应以满意终点为出发点，为此反应健康程度和疗效制定不仅仅需要有生物学指标，也应包括精神心理学测评和社会活动的评估。从目前来看，肺癌还是一个不能根本治愈的疾病，生活质量也被确定为重要的预后因素，并作为判定疾病治疗有效的近期和中远期有效的努力目标，ｑｏｌ评分也为肺癌患者制定和选择治疗方案提供了宝贵的客观依据。

目前，抗血管生成疗法已经被用于很多癌症的治疗，ｎｓｃｌｃ死亡率在全球居首位，抗血管生成的靶向治疗成为治疗ｎｓｃｌｃ的研究热点［１］。从本组病例来看，老年ｎｓｃｌｃ患者应用重组人血管内皮抑制素１～２个疗程以后，使用ｗｈｏ肺癌临床疗效评估标准，治疗组的有效率为和制率优于对照组，这与另一些作者［２～３］观察一致。从ｑｏｌ评分结果来看，治疗组治疗后第１疗程和第２疗程结束时ｑｏｌ评分均较治疗前有明显改善，同时还显著优于对照组同期评估结果，这说明从ｑｏｌ评分来看，重组人血管内皮抑制素治疗方案更适合老年ｎｓｃｌｃ患者。

有关重组人血管内皮抑制素改善ｎｓｃｌｃ患者生活质量的研究仅是初步的，还需要更多的实验报告和临床研究来验证，但寻找一种既能杀伤肿瘤细胞、增强临床疗效，又能改善患者生活质量的肿瘤治疗方案是当前肿瘤临床医学工作者的当务之急。

【参考文献】
  １　 王金万，孙燕，刘永煜，等．重组人血管内皮抑素联合ｎｐ方案治疗晚期ｎｓｃｌｃ随机、双盲、对照、多中心ⅲ期临床研究［ｊ］．中国肺癌杂志，２００５，８（４）：２８３－２９０．

２　 蔡莉，孙立春，杨春雨，等．恩度联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效观察［ｊ］．中国实用内科杂志，２００７，２７（１９）：１５４１－１５４２．

３　 黄国胜．ｎｐ＋恩度方案与热疗联合治疗非小细胞肺癌［ｊ］．河南外科学杂志，２００７，１３（６）：１－２．