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当前位置:药品说明书与价格首页 >> 抗肿瘤药 >> 肿瘤新闻 >> 肝癌常规内科治疗进展

肝癌常规内科治疗进展

2009-12-31 11:29:41  作者:新特药房  来源:中国医学论坛报  浏览次数:32  文字大小:【】【】【
简介: 近年来,随着以索拉非尼为代表的分子靶向药物的临床应用,晚期肝癌的全身治疗已取得显著进步。对于化疗、免疫治疗、辅助及新辅助化疗等常规内科治疗方法虽进展不大,但在肝癌内科治疗中仍占有重要地位, ...

近年来,随着以索拉非尼为代表的分子靶向药物的临床应用,晚期肝癌的全身治疗已取得显著进步。对于化疗、免疫治疗、辅助及新辅助化疗等常规内科治疗方法虽进展不大,但在肝癌内科治疗中仍占有重要地位,国内外学者也一直在积极探索,期望能有所突破。

 目前尚无标准化疗方案

 晚期肝癌全身化疗既往常用的药物包括多柔比星(ADM)、氟尿嘧啶(FU)、顺铂(DDP)和丝裂霉素等,单药治疗有效率<20%。近年来,新药伊立替康、吉西他滨(GEM)和卡培他滨治疗有效率亦未超过20%。Gish等的一项国际多中心Ⅲ期研究显示,445例不能切除或转移性肝细胞癌(HCC)患者随机接受洛拉曲塞(NOL)和ADM治疗,NOL组与ADM组的中位OS分别为22.3w、32.3w;客观有效率(ORR)分别为1.4%、4.0%;中位无进展生存期(PFS)分别为12 w、10w;中位至治疗失败时间(TTF)分别为8.4w、9.1w。该研究表明,ADM仍是肝癌化疗的主要药物之一。

 采用联合化疗治疗肝癌,疗效有所提高,但有效率多为10%~20%。临床上对于无手术指征且不宜行肝动脉介入治疗者、已发生转移的晚期肝癌以及某些姑息性手术后仍需治疗者,可采用低剂量5-FU+DDP持续注射方案。Tanioka等的研究显示,38例晚期肝癌患者采用此方案治疗,18例、10例和9例患者获得部分缓解(PR)、NC和疾病进展(PD),至疾病进展时间(TTP)为211d。

 此外,含ADM和表柔比星的联合化疗方案、GEM+ADM方案及GEMOX方案治疗晚期肝癌也取得一定疗效。Lee等报告,42例转移性肝癌患者采用ADM +DDP方案治疗,ORR为18.9%,中位OS、PFS分别为7.3个月和6.6个月。12例患者AFP自基线水平降低≥50%。Yang等的研究显示,35例晚期肝癌患者采用GEM+ADM方案治疗其中4例PR、6例MR.16%的患者AFP降低≥50%。中位OS和PFS分别为4.6个月、2.5个月。3/4度血液学毒性反应包括贫血、粒细胞减少、血小板降低和中性粒细胞缺乏伴发热。

 免疫治疗疗效并无明显提高

 生物反应调节剂单药治疗肝癌疗效不理想。美国M.D.Anderson癌症中心Patt等采用常规5-FU联合干扰素(IFN)方案治疗28例晚期肝癌,5例获得PR;但若以其中血清AFP<50ng/ml的16例患者、肝实质侵犯≤50%的患者来统计,PR率可达31%(5/16例)。

 Uka等报告,29例肝癌伴肝外转移患者应用替吉奥(S-1)+IFN治疗,ORR为17%,肺转移患者(19例)的TTP和OS均较疼痛性骨转移患者(7例)显著延长。

 既往Ⅱ期研究结果显示,PIAF(DDP+IFN+ADM+5-FU)方案治疗晚期肝癌的疗效较好,有效率为16.8%~26%。而Yeo等的一项Ⅲ期研究则表明,与ADM单药治疗相比,PIAF方案治疗肝癌的疗效差异无显著性,毒性反应反而明显增加。

 辅助及新辅助化疗多种方案疗效均不确定

 虽有一些研究显示辅助或新辅助治疗可能具有无病生存(DFS)获益,但目前尚无任何一种方案具有确切的疗效证据。Schwartz回顾分析了13项随机对照临床试验(RCT),其中:3项采用全身辅助化疗、4项应用肝动脉化疗或栓塞、6项采用其他治疗手段,包括免疫治疗、放疗和化疗。结果发现,全身治疗和肝动脉化疗或栓塞未能提高患者肝癌术后的OS或DFS.最近,Samuel纳入12项RCT,共843例患者,对术前(新辅助)和术后(辅助)化疗、全身和局部(±栓塞)化疗以及免疫治疗进行了Meta分析,亦呈现类似结果。

 有关肝癌根治术后行IFN维持治疗的研究,迄今共有8项RCT(6项为阳性结果)和6项非RCT(均为阳性结果)。最近,Zhang等对根治术或射频消融术后接受IFN-a治疗的600例患者(6项RCT)进行了Meta分析,发现患者的早期复发率显著降低,1年生存率提高;术前未行消融治疗的患者,其早期复发率也有所降低,1年生存率则提高。

 肝移植术后辅助化疗治疗地位尚有争议

 晚期肝癌移植术后辅助化疗预防复发的效果尚有争议。2项非RCT取得阳性结果,但2项RCT均未发现ADM辅助化疗可提高肝移植术患者的OS和DFS。Pokorny报告,62例肝移植患者随机接受ADM辅助化疗+肝移植或肝移植,结果显示,辅助化疗组与对照组的5年OS率分别为38%和40%,DFS率分别为43%何53%。另一项研究也发现,辅助化疗组(19例)与对照组(27例)的3年OS率和DFS率及3年无复发率均无显著性差异。

 结语:

 与ADM单药治疗相比,包括免疫化疗方案在内的多药联合方案,其疗效并无明显提高,因此,ADM仍是肝癌化疗的主要药物之一。对于辅助或新辅助化疗,虽有一些研究表明辅助化疗可能具有DFS获益,但目前尚无任何一种方案具有确切的疗效证据。接受根治性治疗的肝癌患者,行IFN维持治疗可能降低复发,延长其生存期。晚期肝癌接受肝移植术的患者,术前或术后辅助化疗的作用目前尚无定论,有待进一步的随机对照研究加以证实。

 

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