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肺癌生物靶向治疗研究进展

2010-01-09 15:42:35 作者：新特药房来源：中国新特药网浏览次数：110 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 中国医学科学院肿瘤医院_孙燕|王燕|李勇|张湘茹治疗现状根据美国NCCN的诊疗规范，治疗晚期NSCLC的主要目的是延长患者生存时间，减缓症状，维持或改善生活质量，虽不能治愈癌症，但可使癌症变成 ...

中国医学科学院肿瘤医院_孙燕|王燕|李勇|张湘茹

    治疗现状

    根据美国NCCN的诊疗规范，治疗晚期NSCLC的主要目的是延长患者生存时间，减缓症状，维持或改善生活质量，虽不能治愈癌症，但可使癌症变成慢性。

    一线治疗
    包括长春瑞滨、紫杉醇、健择、多西紫杉醇在内的新药，其与铂类的两药联合化疗是目前晚期非小细胞肺癌的标准一线治疗。对于非鳞癌、无咯血史、无中枢神经系统转移、目前未进行抗凝治疗的患者，推荐在化疗的基础上加用贝伐单抗。美国FDA批准贝伐单抗＋紫杉醇＋卡铂作为晚期NSCLC的一线治疗方案，并列入到NCCN治疗指南中。2007年ASCO会议上又有一项1043例非鳞癌晚期NSCLC患者参加的双盲、随机、对照Ⅲ期临床试验结果显示：健择+卡铂+贝伐单抗三药联合，疗效优于单纯化疗（健择+卡铂），有效率从20%提高到30%，疾病进展风险下降30%。因此健择+卡铂+贝伐单抗有望成为欧盟的标准一线方案。此外，培美曲塞+卡铂+贝伐单抗一线治疗晚期NSCLC的前期临床试验获得了55%的有效率，有希望通过大规模随机对照研究成为一线治疗的候选。

    二线治疗
在一线治疗期间或之后疾病进展的患者，单药多西他赛或酪氨酸激酶抑制剂或培美曲塞，可作为二线药物。2000年NCCN指南推荐单药多西紫杉醇为标准二线治疗药物。2005年，培美曲塞被FDA批准为二线用药。此后埃罗替尼也通过了FDA的批准。

    三线治疗
    目前，NCCN指南没有推荐标准的三线药物，但吉非替尼和厄洛替尼在二线/三线治疗中表现18%～21%的有效率和大约50%的疾病控制率，因此对于二线治疗中未用过酪氨酸激酶抑制剂的患者，可作为三线治疗。

临床实践

   2006年，我国根据美国NCCN的诊疗规范，在中国临床实践的基础上发行了具有中国特色的CNCCN指南。首先在一线治疗中，化疗+贝伐单抗改为化疗+抗血管生成药物，包括贝伐单抗、恩度和参一胶囊；其次，吉非替尼应作为标准的二线/三线治疗。

    吉非替尼
    是最早进入临床研究的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。2006年第一版中国NCCN把吉非替尼作为标准的二线治疗。值得欣慰的是，亚洲进行的多个临床研究已证实，无论是一线还是二线、三线治疗，吉非替尼在晚期NSCLC的特定人群中均显示出卓越的效果。最近分析表明，其中具有EGFR突变和拷贝数高的患者疗效较好。我们以年龄、病理类型、吸烟状况和基因突变为基本元素，尝试建立一个量化的预测吉非替尼疗效的模型。其中病理类型最重要，对近期疗效的影响是其他因素的2倍。根据模型评分可以预测吉非替尼治疗的效果并作出是否选择吉非替尼治疗的决策。

   厄洛替尼
   可选择性地直接抑制EGFR酪氨酸激酶，并减少EGFR的自身磷酸化作用，从而导致细胞生长停止和走向凋亡。与吉非替尼相似，腺癌和不吸烟的女性患者，在厄洛替尼治疗中获益较明显。
BR21临床试验中埃罗替尼与安慰剂对比治疗研究结果显示，埃罗替尼可延长晚期化疗失败的NSCLC患者的生存时间，因此美国FDA已经批准埃罗替尼作为晚期NSCLC的二线治疗。

   索拉非尼
    是一种新颖的多靶点抗肿瘤药物。它具有双重的抗肿瘤作用：一方面通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长，另一方面通过抑制VEGF和PDGF受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤细胞的生长。

   凡德他尼
   也是多靶点酪酸激酶抑制剂（TKI），可同时作用于肿瘤细胞上皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）和RET酪氨酸激酶。一项临床研究结果表明，与吉非替尼相比，凡德他尼明显地延长了有效率和无进展生存率（PFS）。此外，评价凡德他尼联合紫杉醇（200 mg/m2）＋卡铂（AUC＝6）一线治疗ⅢB~Ⅳ期NSCLC的初步试验结果可以看出，凡德他尼并没有明显增加不良反应。

    参一胶囊
   实验研究表明，它具有抗肿瘤新生血管的作用，抑制基质金属蛋白酶的表达，干扰内皮细胞与细胞外基质的相互作用，阻止肿瘤血管网的形成，并能抑制肿瘤组织VEGF的表达。

    血管内皮抑素（恩度,YH-16）
    为我国生产的重组人血管内皮抑制素注射液。临床治疗不能手术的初治或复治的NSCLCⅢ期多中心双盲对比研究结果表明：恩度＋顺铂（NP）与单NP方案比较，NP+YH-16组和NP组的有效率分别为35.4%和19.5%（P＜0.01），中位TTP分别为6.3个月和3.6个月（P＜0.001），1年生存率分别为62.8%和31.5%，中位生存期分别为14.9个月和9.9个月。YH-16与NP方案联合具有协同作用，且不增加NP的不良反应。YH-16与NP联合是一种安全、有效的晚期非小细胞肺癌治疗方案，具有一定临床应用前景。