【药品名称】

通用名称：注射用盐酸格拉司琼

商品名称：美芙琼

英文名称：Granisctron Hydrochloride for injection

汉语拼音：Zhusheyong yansuan gelasiqiong

【成    分】本品主要成分为盐酸格拉司琼，辅料为甘露醇、注射用水。

【性    状】本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

【适应症】用于放射治疗、细胞毒类药物化疗引起的恶心和呕吐。

【规    格】3mg(以格拉司琼计)。

【用法用量】静脉注射

   成人：用量通常为3mg(1支)，用20～50ml的5％葡萄糖注射液或O.9％氯化钠注射液稀释后，于化疗前30分钟静脉注射，给药时间应超过5分钟，大多数病人只需给药一次，对恶心和呕吐的预防作用便可超过24小时，必要时可增加给药次数1次～2次，但每日最高剂量不应超过9mg(3支)。肝、肾功能不全者无需调整剂量。

【不良反应】常见的不良反应为头痛、倦怠、发热、便秘、偶有短暂性无症状肝脏氨基转移酶增加。上述反应轻微，无须特殊处理。

【禁    忌】

  1．对本品或有关化合物过敏者禁用。

  2．胃肠道梗阻者禁用。

【注意事项】

  1．由于本品可减慢消化道运动，故消化道运动障碍者患者使用本品时应严密观察。

  2．本品不应与其他药物混合使用。

  3．本品应在配制24小时内使用。

  【孕妇及哺乳期妇女用药】

  1．孕妇除非必需，否则不宜使用。

  2．哺乳期妇女需慎用，若使用本品时应停止哺乳。

【儿童用药】2到16岁的儿童推荐剂量是lOμg/kg，2岁以下儿童用药情况尚不明确。

【老年用药】老年人无需调整剂量。

【药物相互作用】

  1．格拉司琼不会诱导或抑制细胞色素P-450药物代谢酶系统。

  2．因为格拉司琼是通过肝细胞色素P-450药物代谢酶进行代谢，诱导或抑制此酶可以改变清除率和格拉司琼的半衰期。

【药物过量】未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药物毒理】药理作用  本品是一种高选择性的5-HT3受体拮抗剂，对因放疗、化疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用。放疗、化疗及外科手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放5-HT，5-HT可激活中枢或迷走神经的5-HT3受体而引起呕吐反射。本品控制恶心和呕吐的机理，是通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢的5-HT3受体，抑制恶心、呕吐的发生。本品选择性高，无锥体外系反应和过度镇静等副作用。

    毒理研究  遗传毒性：本品Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验、小鼠微核试验及体、外大鼠肝细胞UDS试验结果均未表现出致突变作用。但在HeLa细胞体外试验中出现UDS明显增加，体外人淋巴细胞染色体畸变试验中，多倍体细胞的数量明显增加。

    生殖毒性：本品皮下给药剂量达6mg/㎏/天(以体表面积算，为临床静脉给药推荐剂量的97倍)时，未表现出对雌、雄大鼠生育力和生殖行为的影响。妊娠大鼠和家兔静脉给予本品剂量分别为9mg/kg/天(54mg/㎡/天，按体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的146倍)及3mg/kg/天(35.4mg/㎡/天,按体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量96倍)时，均未表现出对动物生育力和胎仔发育的影响，但尚无充分和严格对照的妊娠妇女给药的临床研究。由于动物试验并不总能预测药品对人体的影响，故只有在确实必需时，孕妇才可在妊娠期间服用本品。

    目前尚不清楚本品是否通过乳汁分泌。因为许多药物可以经乳汁分泌，故哺乳妇女服用本品时应慎重考虑其后代的影响。

    致癌性：在两年的致癌的试验中，大鼠经口给予本品的剂量分别为l、5、50mg/kg(6、30、300mg/㎡/天)，其中高剂量组在第59周时因毒性反应而将剂量降至25mg/kg。结果显示，5mg/kg/天以上组(包括该剂量组)雄性大鼠和25mg/kg/天组雌性大鼠(以体表面积算，其剂量分别相当于临床静脉给药推荐剂量的8l倍以上和405倍)肝细胞癌和腺瘤的发生率显著增加，而1mg/kg组雄性大鼠和5mg/kg组雌性大鼠(以体表面积算分别为临床静脉给药推荐剂量的16倍和8l倍)的肝肿瘤发生率未见增加。在12个月的试验中，经口给予本品100mg/kg/天(60mg/㎡，以体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的1622倍)的雌、雄大鼠均发生肝细胞腺瘤，而空白对照组未出现。本品给药24个月的小鼠致癌性试验结果显示，肿瘤的发生率未见有统计学意义的明显增加，但该试验尚未得出最后结论，因为在大鼠致癌性研究中出现肿瘤，故本品只应在说明书中推荐的剂量下和适应症范围内应用。

【药代动力学】健康受试者静注本品20或40μg后，平均血浆峰浓度分别为13.7和42.8μg/L，血浆清除半衰期约3.1～5.9小时。本品在体内分布广泛，血清蛋白结合率约65%，大部分迅速代谢，主要代谢途径为N-去烷基化及芳香环氧化后，再共轭形成结合产物。本品通过粪便和尿液排泄。

【贮    藏】遮光，密闭在30℃以下保存。

【包    装】西林瓶装，l瓶/小盒。

【有效期】暂定18个月。

【执行标准】国家食品药品监督管理局标准(试行)YBH27362005。

【批准文号】国药准字H20051968

【生产企业】

企业名称：黄石飞云制药有限公司