美国国立综合癌症网络（NCCN）制订的《肾癌临床实践指南》每年进行1~3次更新，每次更新的内容基本上反映了肾癌诊治领域的最新进展，并成为医师们在临床实践中的重要参考依据。2009年底，NCCN推出《肾癌临床实践指南》V. 2.2010版，从6个方面更新了V. 1.2010版指南（表1）。本文将对①、②、⑥点中更新的内容作进一步说明。

　
● V. 2.2010版美国国立综合癌症网络（NCCN）肾癌临床实践指南推荐将帕唑帕尼（pazopanib）作为晚期肾癌的一线或二线治疗方案。　
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建议根据加州大学洛杉矶分校肾癌预后多因素评分系统（UISS），在患者手术后，对低危组每年进行1次复查，中危组每半年复查1次，高危组和淋巴结阳性组则在术后每3个月复查1次。　
帕唑帕尼治疗晚期肾癌　
2009年10月19日，美国FDA在既往已批准的5项晚期肾癌靶向治疗方案（舒尼替尼、贝伐单抗+干扰素、索拉非尼、替西罗莫司以及依维莫司）基础上，又批准了帕唑帕尼治疗方案。　
帕唑帕尼是一种口服多激酶抑制剂，具有抗肿瘤血管生成及抗肿瘤细胞增殖作用。　
2009年，斯滕伯格（Sternberg）等报告了帕唑帕尼治疗晚期肾癌的国际多中心随机对照Ⅲ期临床研究（VEG105192）结果。该项研究纳入435例晚期肾癌患者，按2:1比例随机分组，分别给予帕唑帕尼每日800 mg（800 mg，qd）口服或安慰剂治疗，采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）评价疗效。主要观察终点为无进展生存（PFS）期，次要观察终点为总生存（OS）期、有效率（RR）和安全性。当患者出现疾病进展（PD）、死亡或难以耐受的毒副反应时停药。当对照组患者出现PD时，可以进入治疗组，进行扩大实验研究（图1）。

　
结果显示，在治疗组中，无论是使用帕唑帕尼作为一线治疗的患者，还是既往接受生物治疗后再服用帕唑帕尼的患者，其PFS期都较对照组显著延长，有效率增加，OS尚未达到。帕唑帕尼的主要毒副反应多为1级或2级，常见的毒副反应包括腹泻、高血压、头发颜色改变、恶心、食欲下降和呕吐，实验室最常见的异常为丙氨酸氨基转氨酶（ALT）升高。

该研究结果证明，帕唑帕尼治疗晚期肾癌患者有效，可显著延长患者PFS，且安全性良好。　
随后，霍金斯（Hawkins）等报告了帕唑帕尼治疗晚期肾癌的扩大临床研究（VEG107769）结果。该研究纳入VEG105192研究中出现PD后未接受其他抗肿瘤治疗的71例对照组患者，患者中位年龄为59岁，器官功能良好，美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0分（占32%）、1分（占52%）和2分（占14%）。入组该研究前，患者服用安慰剂的中位时间为6.4个月。患者接受帕唑帕尼800 mg qd治疗，主要观察终点为药物安全性，次要观察终点为RR和PFS。　
结果显示，截止到2008年5月，21例（30%）患者死亡，40例（56%）患者停药，31例（44%）患者仍在接受治疗。大部分患者死亡及停药的原因为PD。主要毒副反应多为1级或2级，3级或4级毒副反应的发生率分别为21%和7%。常见的毒副反应为高血压、头发颜色改变、腹泻、食欲下降和恶心。2例患者出现致死性毒副反应，分别为猝死或消化道出血。实验室最常见的3级异常为低血钠、ALT升高和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，无4级异常发生。治疗有效率为32.4%（95%CI为21.5~43.3），中位PFS期为8.3个月（95%CI为6.1~11.4）。研究者认为，该研究进一步证明了帕唑帕尼对晚期肾癌患者的有效性及良好安全性。　
UISS系统评价非转移性肾癌危险度　
2001年，齐斯曼（Zisman）等创立了UISS肾癌预后多因素评分系统，随后又对其进行了修订：在无淋巴结或全身转移的肾癌患者中，将肿瘤分期为T1、核分级为1~2分和ECOG评分为0分者划归为低危组（LR），而将符合肿瘤分期为T3、核分级为2~4分和ECOG评分≥1分三项或肿瘤分期为T4的患者划归为高危（HR）组，其余则划归为中危（IR）组，三组患者的5年生存率依次为92%、42%和67%。　
2005年，拉姆（Lam）等从1988-2003年间就诊于加州大学洛杉矶分校（UCLA）医疗中心的2000例肾癌患者中，筛选出559例已进行手术治疗的非转移性肾癌患者，并根据UISS系统将患者分为HR组、IR组、LR组和淋巴结阳性（L+）组，对其进行随访，按肿瘤局部复发或远处转移的时间和部位进行分组分析。结果显示，局限性肾癌患者的5年复发率显著低于局部进展性肿瘤患者（包括L+者），分别为27.6%对64%，P＜0.0001。LR、IR和HR组患者5年无复发率（90.4%、61.8%和41.9%，P＜0.0001）和肿瘤复发的中位时间（28.9、17.8和9.5个月，P0.0001）有显著差异。LR、IR、HR和L+各组发生胸部转移和腹部转移的比例分别为75%和37.5%77.4%和58.1%、45.2%和67.7%，58.8%和76.5%。对于接受肾部分切除术的患者和肾根治性切除术的患者，其局部复发率和远处转移率无显著不同。研究者认为，根据UISS分期系统对患者进行分组后，各组患者出现局部复发和远处转移的发生率和发生时间有显著不同，因此对不同患者的不同部位，以适当的时间间隔进行合理的影像学检查至关重要，建议对LR患者至少随访5年，而对IR和HR患者则需要更长的随访时间。